A-阿昔替尼片 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 药品审评中心技术审评报告 受理号：JXHS1400080，JXHS1400081 药品名称：阿昔替尼片 申请人：辉瑞投资有限公司 第 1 页/共 14 页 2016年7月 第 2 页/共 14 页 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br1414 第 3 页/共 14 页 一、概述 阿昔替尼（Axitinib，AG-013736）属苯甲酰胺类化合 物，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂。通 过强效抑制 VEGFR-2（KDR）的激酶活性，产生直接的抑制血 管生成效应，同时也是 VEGFR-1（FLt-1）和 VEGFR-3的强效 抑制剂。 化学名称：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯 基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。 化学结构式： H O N CH3 S H N N N 分子式：C22H18N4OS 分子量：386.47 本品由美国 Pfizer Ltd.开发，剂型：片剂，规格：1mg （红色椭圆形薄膜衣片），5mg（红色三角形薄膜衣片）。美 国 FDA已于 2012年 1月 27日批准阿昔替尼用于“既往接受 过一种全身治疗失败的进展期 RCC”，用法用量为 5mg/天， 口服，bid。欧盟 EMA于 2012年 9月 3日批准阿昔替尼以相 第 4 页/共 14 页 同适应症上市。自 2006 年以来，在中国申请并获准进行多 项国际多中心临床研究，涉及肾癌、甲状腺癌、肝癌等。 此次由辉瑞投资有限公司申请进口注册，以国际多中 心临床研究 A4061051 和中国药代动力学研究数据支持。拟 定适应症：用于既往接受一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子 治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。用法用量： 推荐起始剂量为 5mg，每日两次。只要观察到临床获益应持 续治疗或直至出现不可接受的毒性（无法通过合并用药或剂 量调整进行控制）。视患者情况可调整剂量（2 mg BID 至 10mg BID）。应间隔约 12 小时口服阿昔替尼，与或不与食 物同服。申报剂型：片剂，规格：1mg，5mg。 提供了相关证明文件。 二、审评经过 本品曾于 2007 年获国家局批准一项甲状腺癌患者的 II 期国际多中心临床试验 A4061027（受理号：JXHL0600281-2）。 2009年 5月批准在中国进行比较阿昔替尼和索拉非尼单药治 疗既往经过一个全身性治疗方案失败后的转移性肾细胞癌 （mRCC）的Ⅲ期全球国际多中心临床试验 A4061032（AXIs 试 验）（受理号：JXHL0800181-2）。2009 年 5 月批准在中国进 行比较阿昔替尼和索拉非尼单药治疗既往经过一个全身性 治疗方案失败后的转移性肾细胞癌（mRCC）的Ⅲ期亚洲区域 第 5 页/共 14 页 国际多中心临床试验 A4061051（受理号：JXHL0800347-8） 以及在中国健康志愿者进行药代动力学 I 期开放性研究 A4061050。2010 年 6 月批准在中国进行比较阿昔替尼+最佳 支持治疗（BSC）和安慰剂+BSC 治疗既往一个抗血管生成治 疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者的 III 期国际多中心临 床研究 A4061058（（JXHL1000193-94））。2013年批准在中国 进行比较阿昔替尼与安慰剂作为辅助治疗高复发风险的肾 细胞癌的随机、双盲、Ⅲ期国际多中心临床研究 AP311736 （JXHL1200116-17）。 2012 年 12 月本品申请依据国际多中心数据申报进口, 受理号 JXHL1200387、388。CFDA于 2014年 7月核发临床批 件（批件号： 2014L01430和 2014L01431），审批结论为： 经审查，同意以国际多中心药物临床试验数据用于中国药品 进口注册，同意免药品进口注册临床试验并需按照法规要求 申报进口注册申请。申报单位于 2014 年 8 月提出进口上市 申请，受理号 JXHS1400080-8