K-抗精神病药物的临床试验技术指导原则 20181108.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 一、概述 抗精神病药是指能够缓解精神病性症状并预防精神病性症 状复发的一类药物。依照 DSM-5 诊断系统，精神分裂症谱系及 其他精神病性障碍中的各种疾病，均可能使用到抗精神病药进行 治疗。本指导原则中，抗精神病药是指用于治疗精神分裂症 （Schizophrenia）的药物。 本指导原则主要适用于在我国研发的抗精神病创新药，着重 对确证性临床试验设计的考虑要点提出建议，供药物研发的申办 者和研究者参考。与其他各类创新药研发有共性原则的内容，例 如临床药理学研究、探索性临床试验、上市后研究的要求等，未 涵盖于本指导原则的范畴。 应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规 范（Good Clinical Practice，GCP）、国际人用药品注册技术协调 会（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国 内外已发布的相关技术指导原则。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有 强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相 关内容将不断完善与更新。 — 1 — 二、基本原则 与其他创新药一样，抗精神病药的临床研发也应本着“以说 明书为目标导向”的临床研究模式。整个临床研究计划要设定明 确的终极目标与清晰的研究路径，每个具体的临床试验应有明确 的研究目的。 在每个临床试验结束后，应及时进行阶段性获益与风险评 估，以决定终止或继续进行临床研究。 临床试验应科学地进行设计、实施和分析，保证试验过程规 范、结果科学可靠，并完整真实地呈现在临床试验报告中。 在设计抗精神病药临床试验时，建议咨询有临床研究经验的 精神科临床专家和统计学专家，讨论确定试验方案。 三、确证性试验设计考虑要点 （一）研究目的 精神分裂症是一种原因未明的疾病，由复杂病理机制导致的 不同症状群构成。目前，精神分裂症主要依靠症状学及病程进行 诊断，临床治疗也主要定位在缓解症状。精神分裂症的临床表现 主要由阳性症状群、阴性症状群、认知功能障碍、情感症状和兴 奋激越等组成，可以某一种为主，也可多种兼有。 因此，抗精神病药的确证性临床试验的主要研究目的可以划 分为以下两种情况： 第一种，证明药物对精神分裂症整体症状的治疗作用（整体 症状并非指疾病的全部症状，而是指在研究目的中不对症状进行 阳性或阴性等的选择）。同时，根据药理学机制特点，可以将阳 — 2 — 性症状、阴性症状或认知功能障碍作为关键次要研究目的。在证 明了药物对整体症状具有治疗作用的基础上，可以进一步分析是 由哪个症状群的改善而主导了治疗作用的产生。 第二种，证明药物对精神分裂症某一种或几种症状群（阳性 症状、阴性症状、认知功能障碍、兴奋激越等）的治疗作用。 依据《精神分裂症防治指南（第二版）》中建议，精神分裂 症需要全程的长期治疗，包括急性期、巩固期（稳定期）和维持 期（康复期）。急性期治疗的主要目的是降低精神病性症状和相 关症状的严重性；巩固期治疗的主要目的是采用急性期所用的有 效药物和剂量巩固治疗至少６个月，防止已缓解的症状复发；维 持期治疗的主要目的是维持症状持续缓解，预防复发。维持治疗 的时间在首发患者至少需要 2 年，一次复发的患者需要 3 至 5 年， 多次复发的患者需要 5 年以上甚至终生。 因此，抗精神病药的确证性临床试验应证明药物在诊疗指南 推荐的“全病程治疗”中能够实现对症状的良好控制，并具有可接 受的安全性。试验应包括证明药物能够缓解症状和药物能够维持 疗效两个部分，同时，相应提供短期安全性和相对长期的安全性 证据。原则上，在确证药物能够缓解症状且短期安全性良好的基 础上，还应进一步开展证明药物维持疗效和相对长期安全性的临 床试验。 （二）受试者 根据研究目的选择受试者。如果研究目的是证明药物对精神 分裂症整体症状的治疗作用。通常，建议选择初次发作或多次发 — 3 — 作、处于急性发作期且目前未接受抗精神病药治疗的患者。如果 必须使用正在接受抗精神病药治疗的患者，应设计足够时间的导 入期对既往药物进行清洗。 如果研究目的是证明药物对精神分裂症某一种或