《预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物临床研究设计指导原则》.pdfVIP

1 2 3 4 预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐药物 5 临床试验设计指导原则 6 （征求意见稿） 7 8 9 10 11 12 国家药品监督管理局药品审评中心 13 2021 年8 月 14 1 15 目录 16 一、前言3 17 二、抗肿瘤药物所致恶心呕吐的分类3 18 三、临床试验设计的考虑要点5 19 1 临床药理学研究5 20 2 探索性研究5 21 3 确证性研究5 22 四、其他9 23 五、小结9 24 参考文献9 25 2 26 一、前言 27 抗肿瘤药物治疗，包括细胞毒药物化疗（以下简称化疗）、靶向治疗和免 28 疫治疗等，可引起多种不良反应，最为常见的就是恶心和呕吐。如果恶心和呕 29 吐症状严重，可以导致脱水、代谢紊乱、营养不良或吸入性肺炎，甚至更为严 30 重的后果，因此，用于预防或减少抗肿瘤药物所致恶心呕吐的治疗方法就成为 31 恶性肿瘤患者支持疗法中的必要组成部分。由于化疗导致的恶心呕吐 32 （chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）最为严重，故研究得 33 最早且最为深入，其他类型抗肿瘤药物所致恶心呕吐常常参考CINV的原则进行 34 处理。 35 目前用于预防CINV药物种类较多，包括5-HT 受体拮抗剂、神经激肽-1(NK ) 3 1 36 受体阻断剂、糖皮质激素、苯二氮卓类和多巴胺受体拮抗剂等，国内、外多项 37 指南推荐了多种预防性治疗方案以及药物，但是依然存在临床需求未被满足的 38 情况，同时快速进展的抗肿瘤药物的研发和全球上市对于相关止吐药物临床试 39 验提出新的挑战。本指导原则以化疗药物为代表介绍了预防抗肿瘤药物所致恶 40 心呕吐药物临床试验设计的要点，旨在为此类新药的研发提供参考，但是不涉 41 及其治疗用途，也不涉及放疗导致的恶心呕吐 （radiotherapy-induced nausea 42 and womiting，RINV）。 43 应用本指导原则时，建议同时参考药物临床试验质量管理规范（Good 44 Clinical Practice，GCP）、人用药品技术要求国际协调理事会 45 （International Council for Harmonization of Technical Requirements 46 for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）和其他境内外已发布的相关技术 47 指导原则。 48 本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，不具有强制性的约束 49 力，且随着科学研究的进步，相关内容将不断更新与完善。 50 二、抗肿瘤药物所致恶心呕吐的分类 51 目前，与CINV风险有关的预测因子可分为患者相关风险因子、抗肿瘤药物 52 和给药方案的致吐性能，其中最重要的预测因子是抗肿瘤药物及其方案的潜在 53 致吐性能。应根据抗肿瘤药物给药方案的潜在致吐作用和特征，选择给予单一 54 或联合止吐药以及治疗持续时间。 55 中国临床肿瘤学会 （Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）根 3 56 据不同抗肿瘤药物的致吐程度 （呕吐频率），分为以下4类： 57 高度致吐风险药物（90%）：AC 方案 （含蒽环类和环磷酰胺）；顺铂；卡铂