探讨原研药品与仿制药品的差异.pptVIP

国际上仿制药一致性评价由来已久 1984 年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。 1998 年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。 1975 年，英国重新审查评价了1968 年药品法出台之前上市的3 万多种药品; 林兰等. 国外仿制药一致性评价比较分析. 中国新药杂志，2013，22（21）：2470 用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。 国家提出 仿制药一致性评价要求 我国的仿制药一致性评价政策 我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划 2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。 2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的遴选与确认工作。 2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。 2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。 2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作 仿制药与原研药的一致性评价内容 仿制药与原研药的一致性研究 国际上保证质量一致的技术策略 therapeutic equivalence 治疗等效（一致） bio-equivalence 生物等效 Linker 链接 Science 科学 legal requirement 法规要求体系 国际经验： 美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品 日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种 治疗一致 与原研相同说明书（无专利冲突下） 是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。 药学等效 物质基础的一致性 包括分子结构（骨架结构、空间构型）、聚集状态（晶型、结晶溶剂等）等方面的一致性。 质量特征的等同性 质量分析结果一致，包括性状、含量、含量均匀度（小规格制剂）、药物释放特征、有关物质及杂质组成、制剂稳定性等。 药学等效的质量评价 药学等效评价的主要内容 生物等效性 各国仿制药只有一个标准，即生物等效性，生物等效性合格的仿制药才能批准上市。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给予相同剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数应无显著差异。仿制药和原研药在人体内不同时间点的血药浓度近似方可批准上市，但近似的标准各国不同（表）。美国食品药品监督管理局（FDA）规定，曲线下面积（AUC）近似度为80%~125%，峰浓度（Cmax）80%~125%即可认定仿制药合格。加拿大和欧盟标准更高，AUC下限为90%，事实上做到这一点很难。 表. 各国对仿制药生物等效性的相关要求 * 疗效等效性评价--------评定标准不同 样本量 大样本量 人数较少 健康志愿者与患者的病理生理状况存在差异，而仿制药没有经过IV期临床试验的验证，缺乏足够有力的临床证据，因此在患者中的疗效存在差异 李新刚.从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别. 原研药 仿制药 疗效评估 I-IV期临床试验 生物等效性试验 试验选择人群 健康志愿者；疾病患者(特殊人群) 健康志愿者（正常人群） 样本量 大样本量 （多至上万例) 人数较少(18-24例） 我国仿制药现状 1. 傅强，徐小薇，?梅丹，?等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。 我国仿制药现状 1. 傅强，徐小薇，?梅丹，?等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。 医生眼中的国产仿制药质量 对国产仿制药的整体印象  本次参与调查的2185位医生/药师中有87.5%认为进口原研药的质量更好，仅1.1%参与者对国产仿制药的质量较有信心（1.1%），认为两者的质量差不多的者占7.8%。 Souce 丁香园调