抗老年痴呆药.pptVIP

烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！ 治疗老年痴呆症药 老年性痴呆(阿尔茨海默症, Alzheimers disease，AD） 是CNS的退行性疾病，发生于60岁以上的老年 人 (约10%的65岁以上老年人患病)。 临床表现：首先为近期记忆功能障碍，随后出现持续性智能减退、判断推理能力丧失、失语、运动障碍等 随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。 老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)。 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD) 病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1906)首先描述 患病率随年龄增高而增高 患病率性别差异不显著 通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史 Alois Alzheimer (1864~1915) 病灶 海马和新皮层的神经元 普遍认为胆碱能神经元退行性病变是造成老年痴呆症患者认知障碍的重要原因之一。 至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。 人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。 病因： 病因 病因可能与遗传和环境因素有关： 遗传因素: 家族性Alzheimer病 (familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药 病理特征： - 弥漫性脑萎缩，皮质(胆碱能)神经元丢失 - 神经元间大量老年斑(senile plaques); - 胞内神经原纤维 (neurotibrilary) 缠结; Amyloid-? peptides沉积 ACh和M2受体均减少 9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。**** ?-淀粉样蛋白(A?)沉积， Tau蛋白过度磷酸化 ACh减少等 记忆\认知功能障碍\痴呆 遗传因素 环境因素 海马和前脑基底神经元脱节 生化改变 症状 病因： 两种假说 （p288） 淀粉样蛋白生成和沉积 神经炎性斑块 神经原 纤维缠结 兴奋毒性 氧化作用 细胞死亡 胆碱能缺失 药物治疗策略： 改善皮质ACh神经元丢失 所致的失忆： 增强ACh能神经传导 - 中枢AChE 抑制剂 - 中枢M受体激动剂 - NMDA受体非竞争性拮抗剂 - 中枢AChE 抑制剂 多奈哌齐 体内过程 口服吸收良好，生物利用度高，半衰期长。 药理作用及临床作用 通过抑制AchE而增加中枢Ach的含量。对中枢的AchE有更高的选择性和专属性， 能改善清度和中度患者的病情。外周不良反应较少。 不良反应 恶心，呕吐，腹泻，疲劳，肌肉痉挛 Donepezil Donepezil是脑内AChE的可逆性抑制剂，使脑内ACh量增加，补充脑细胞功能。 本品效果更强，选择性更高，且无肝毒性。服用本品的绝大多数患者，红细胞AChE的抑制率大于60%。临床研究显示本品的耐受性良好，适合于大多数轻、中度AD患者的治疗。 常见的不良反应有恶心、腹泻、疲劳和肌肉痉挛，这些反应轻微、短暂，连续服药2 ~3周后自行消失。 - 中枢AChE 抑制剂 利斯地明 加兰他敏 石杉碱甲 加兰他敏 Galantamine Galantamine主要用于治疗轻、中度AD，临床有效率为60%左右，但没有肝毒性。 Galantamine对神经元的 AChE有高度选择性，抑制神经元及红细胞AChE 的能力要比抑制血液丁酰胆碱酯酶的能力强50倍，是AChE 的竞争性抑制剂。在胆碱能高度不足的区域(如突触后区域)活性最大，不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响。 因此，本品目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药