GMP 任务二：不同级别的洁净厂房对空气洁净度的要求 2.电子教案(项目三不同洁净级别对厂房洁净度要求.docVIP

药品质量与安全专业教学资源库 《药品GMP实务》项目三教案 知识点二 不同级别洁净厂房的洁净度要求 学时 2学时 教学内容 不同级别洁净厂房的洁净度要求及空气净化措施、不同剂型产品对空气净化系统的要求 教学重点 不同级别的洁净厂房对洁净度要求 教学难点 不同剂型对净化系统的要求 空气净化措施 参考资料 GMP实务教程 主编：何思煌 中国医药科技出版社 药品生产质量管理 主编：王鸿 化学工业出版社 实用药品GMP基础 主编 朱玉玲 化学工业出版社 任务二、不同级别洁净厂房的洁净度要求 测一测 问题1：假如送你一个漂亮的毛巾（或花布），你怎样尽可能地发挥它的用途？ 问题2：毛巾（或花布）的用途顺序能否倒过来呢？为什么？ 问题3：同样一个原料药，我们可以把它做成哪些剂型？ 问题4：哪些剂型的生产要求比较高？试着给它们排个顺序，这些药物若在普通的生活环境中生产出来，你能放心使用吗？为什么？ 你认为不同剂型药品需要的洁净顺序如何？为什么？ 一、 洁净厂房的分类 空气洁净度是指洁净空气中空气含尘（微粒）多少的程度。 空气洁净度的高低可用空气洁净级别来区别。 空气洁净度级别以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许数来确定。药品生产洁净室的空气洁净度分为四个级别。 2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求 悬浮粒子最大允许数／立方米 洁净度级别 静态 动态 ≥0.5mm ≥5mm ≥0.5mm ≥5mm A级 3520 20 3520 20(a) B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 2010版GMP对洁净区微生物监控的动态标准 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌(90mm) cfu/4小时 表面微生物 接触(55mm) cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A级 1 1 l 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 — D级 200 100 50 — 二、药品生产对空气洁净级别的要求 最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） C级背景下的局部A级 高污染风险(1)的产品灌装（或灌封） C级 产品灌装（或灌封）高污染风险(2)产品的配制和过滤眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。 D级 轧盖灌装前物料的准备产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。 无菌操作区图例（隔离操作器） “无菌” 环境；通过手套进行介入操作； 需要高度自动化的操作；污染风险很低 防手套的破口；上料/ 下料系统 非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） B级背景下的A级 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 B级 处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤。 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。 三 空气净化措施 想一想：空气怎样净化？ （一）空气过滤 进入洁净室（区）的空气必须净化。 手段是------过滤。所有送入洁净室的空气都要经初效、中效、高效或亚高效过滤器进行过滤。 初效过滤器------预过滤器，主要过滤对象是大于5μm的尘粒。 中效过滤器------高效过滤的防护。保护高效过滤器，延长其使用寿命。 亚高效过滤器------作为高效过滤器的预过滤。 高效过滤器-----送风及排风处理的终端过滤。一般装在通风系统的末端，即洁净室送风口，必须在初效、中效、高中效或亚高效过滤器的保护下使用。 1、空气净化系统的组成 单风机集中式净化空调系统原理图 2、空气过滤器 空气净化过滤器的分类 （二）气流组织 净化送风在室内造成一定的空气流动状态与分布，通常叫做气流组织。 洁净气流的流动，使室内空气的温度、湿度、速度和洁净度能满足工艺和人们的舒适感的需要。目前采用的主要气流组织有乱流、层流（单向或平行流）。 （3）气流组织形式 乱流（非单向流） 采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致。乱流不可避免地存在室内涡流，因而室内洁净度不可能很高。但乱流方式洁净室