对乙酰氨基酚的制备及质量检查.docVIP

对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查 【摘 要】 目的：考察制备对乙酰氨基酚分散片的最佳处方及工艺并进行药物质量检查。 方法：通过单因素实验筛选对乙酰氨基酚最佳崩解剂，然后通过正交试验得到涉及黏合剂用量，崩解剂用量和加入方法的最佳制备工艺。 结果：最优崩解剂为交联羧甲纤维素钠（CCNa）,用量7%，采用内外加法；黏合剂为PVP，用量2%；硬度控制在2kg左右。 结论：用本法制备对乙酰氨基酚分散片可操作性强，但多数质量检查不符合要求。 【关键词】对乙酰氨基酚；分散片；正交试验 【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。 分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、便携等特点。一般需要对分散片进行崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。分散片质量检查的项目是：崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。 对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamolum APAP)，属苯胺类解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等，适于对阿司匹林过敏的患者。对乙酰氨基酚目前已有片剂(胶囊型)、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型，其中片剂胶、囊剂为常用。由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为10——60min。由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求，并为工业生产提供一定理论依据。 一 仪器与试药 1仪器： 乳钵，托盘天平，片剂四用检测仪；尼龙筛（16目），单冲压片机，RCZ-8A智能溶出仪，WFZ UV-2000紫外分光光度计，FT-2000A脆碎度检查仪，LB-2B崩解时限测定仪，LIBROR-1600TP分析天平，101-4AB电热鼓风干燥箱。 2试药： 对乙酰氨基酚原料药，可压性淀粉，硫脲，硬脂酸镁，羧甲基淀粉钠（CMS-Na），交联聚吡咯烷酮（PVPP），低取代羟丙级纤维素（L-HPC），交联羧甲基纤维素钠（CCNa），聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。 二 方法与结果 1 .药物处方设计 根据文献选用以下处方： 对乙酰氨基酚 5.0g 待筛选崩解剂 适量 15% PVP醇溶液 9ml 微晶纤维素 13.2g 硬脂酸镁 0.22g 硫脲 适量（0.1%） 制成50片 2 .制片方法 采用湿法制粒。将研碎的主药、与稀释剂、崩解剂（若为内外加法加入一半）混匀，混入粘合剂（若为内外加法加入崩解剂另一半）制成软材后过16目尼龙筛。于50-60℃干燥约30min后整粒后于硬脂酸镁混合均匀，压片。 （1）崩解剂筛选 以崩解时限为指标筛选崩解剂，根据文献[5]备选CMS-Na，PVPP，L-HPC，CCNa做崩解剂分别制片，用量为1.1g。根据中国药典做崩解时限试验结果记入表1。 表1 对乙酰氨基酚分散片中崩解剂筛选结果 编号 CMS-Na（g） PVPP（g） L-HPC（g） CCNa（g） 分散均匀性 崩解时限（s） 1 1.1 合格 20.0 2 1.1 合格 50.0 3 1.1 合格 48.3 4 1.1 合格 18.0 由结果可知CCNa为最优崩解剂。 （2）制备工艺的优化 根据文献考察崩解剂用量和加入方式，黏合剂和崩解剂用量对制备工艺的影响。按照表2中三因素三水平进行正交设计。以崩解时限作为衡量标准，结果如表3。 表2 对乙酰氨基酚分散片处方优化因素水平表 崩解剂用量（Ai,%） 黏合剂用量（Bi,%） 崩解剂加入方式（Ci） 1 3 1 内加法（C1） 2 5 3 内、外加法（C2） 3 7 5 外加法（C3） 表3 实验结果的直观分析 编号 崩解剂用量 （A） 黏合剂用量 （B） 崩解剂加入方式（C） 崩解时限 （min） 1 A1 B1 C1 9.13 2 A1 B2 C2 23.54 3 A1 B3 C3 26.25 4 A2 B1 C2 10.00 5 A2 B2 C3 10.24 6 A2 B3 C1 29.31 7 A3 B1 C3 30.00 8 A3 B2 C1 24.17 9 A3 B3 C2 12.45 K1 58.29 49.13 62.61 K2 49.55 57.95 45.99 K3 66.62 68.01 66.49 R 17.07