药剂学 大容量注射剂 大容量注射剂.pptVIP

塑料输液瓶（袋）应符合“大容量注射剂用塑料容器有关规定” 经热原检查、毒性试验、抗原试验、变形试验及透气试验合格后才能使用 但在临床使用过程中还存在一些问题： 透明性和耐热性较差 强裂振荡可产生轻度乳光 湿气和空气可透过塑料袋影响贮存期的质量 （三）输液剂包装材料处理 RESEARCH BACKGROUNDS （三）输液剂包装材料处理 3.橡胶塞 橡胶塞 穿刺 胶塞的要求： ①富于弹性及柔软性，针头易刺入，拔出后应立即闭合； ②具耐溶性，不致增加药液中的杂质； ③可耐受高温灭菌； ④有高度化学稳定性； ⑤对药液中药物或附加剂的吸附作用小； ⑥无毒性，无溶血作用。 清洁处理 方法：胶塞用注射用水漂洗。 干燥：不超过121℃的热空气下干燥。 胶塞铝盖清洗机 大容量注射剂配液多用浓配法。 （四）配液与过滤 过滤采用三级过滤，即粗滤、精滤和终端过滤，具体制备操作方法和工艺要求与小容量注射剂基本相同。 终端过滤器 终端过滤器 （四）配液与过滤 （五）灌封 玻璃瓶大输液生产线 洗瓶机 灌装机 轧盖机 由药液灌注、塞橡胶塞和轧铝盖三步组成 使用旋转式自动灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机完成整个灌封过程，实现联动化机械化生产，提高工作效率和产品质量 （五）灌封 制瓶机 洗瓶机 灌装机 封口机 塑料瓶大输液洗、灌、封联动机 能自动完成PP瓶的吹瓶、洗瓶、灌装、封口全部生产过程 （五）灌封 非PVC软袋大输液灌封联动线： 能自动完成开膜、印字、打印批号、制袋、灌装、自动上盖、焊接封口、排列出袋等工序 再配上软袋传送、灭菌、检漏、灯检等辅助设备，能完成整个软袋大输液的生产 玻瓶：115℃、69kPa（0.7kg/cm2）维持30min 01 年 度 工 作 概 述 年 度 工 作 概 述 年 度 工 作 概 述 年 度 工 作 概 述 年 度 工 作 概 述 塑料袋装输液，灭菌条件为109℃热压灭菌45min 02  输液从配制到灭菌的时间，一般不超过4h。 （六）灭菌与检漏 （三）大容量注射剂生产中 易出现的问题 RESEARCH BACKGROUNDS 可见异物与微粒问题 玻璃屑 纤维素 结晶 金属屑 主要来源 生产环境和工艺 输液 容器 原辅料 医院输 液调配 RESEARCH BACKGROUNDS 可见异物与微粒问题 1.原辅料 杂质含量较多 影响大容量注射剂的澄明度 影响药液的稳定性 严格控制原辅料的质量 RESEARCH BACKGROUNDS 可见异物与微粒问题 2.大容量注射剂容器与附件 小白点主要是钙、镁、铁、硅酸盐等物质 橡胶塞 输液容器 RESEARCH BACKGROUNDS 可见异物与微粒问题 3.生产工艺及操作 车间洁净度差、容器及附件洗涤不净 过滤与灌封操作不合要求 增加澄明度的不合格率 RESEARCH BACKGROUNDS 可见异物与微粒问题 4.医院输液操作以及静脉滴注装置 不恰当的输液配伍 静脉滴注装置不净 无菌操作不严 终端过滤器（0.8μm孔径薄膜） RESEARCH BACKGROUNDS 染菌 染菌 霉团、云雾状、浑浊、产气 使用 脓毒症 败血症 内毒素中毒 甚至死亡 RESEARCH BACKGROUNDS 染菌 染菌原因 生产过程 污染严重 灭菌不彻底 瓶塞松动不严 减少污染 严格灭菌条件 严密包装 RESEARCH BACKGROUNDS 热原反应 热原污染 主要来源于使用过程 使用全套一次性的输液器 案例 2006年6-7月，青海西宁部分患者使用欣弗后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状。 经调查，安徽华源生物药业有限公司2006年6月到7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经国家药品生物制品检定所对相关样品进行检验后表明，无菌检查和热原检查不符合相应的规定要求。 案例 为切实保障公众用药安全，药品生产企业必须建立健全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必须对原辅料的购入、检验、使用等严格管理，必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建立真实的药品生产记录和销售记录，必须保证产品检验合格后审核放行，确保药品生产质量。 案例 小容量注射剂 大容量注射剂 克林霉素磷酸酯对热不稳定 未按灭菌工艺生产 严谨的科学态度，诚实守信 （四）质量检