药物制剂技术与设备 混悬剂 混悬剂的概述 .pptVIP

1.概念： 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成 的非均匀的液体制剂。 一、概述 RESEARCH BACKGROUNDS 难溶性固体药物 0.5μm～10μm 液体 2.分类 液体混悬剂 干混悬剂—按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂。 适用于遇水不稳定的药物。 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 1 2 3 4 使药物缓释长效 药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用 两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物 3.适用范围 注意：毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 颗粒应细腻均匀； 微粒沉降速度应很慢，沉降后不应结成块状，经振摇能迅速再均匀分散： 有一定粘度； 内服应适口，外用易涂布。 不得有霉变； 标签上应注明“用前摇匀”。 4. 质量要求 二、混悬剂的稳定性 RESEARCH BACKGROUNDS 热力学不稳定 微粒分散度大，具有较高的表面自由能，易聚集 动力学不稳定 微粒和分散介质的密度差，重力作用下，易沉降 沉降 聚集 1 2 3 5 4 絮凝与反絮凝 分散相的浓度与温度 微粒的沉降 粒子的荷电与水化 混悬粒子的润湿 影响混悬剂稳定性的因素 6 微粒长大和晶型转化 1．混悬粒子的沉降速度 V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质的黏度 重力加速度 混悬剂中微粒的沉降速度服从Stokes定律： 增加混悬剂动力稳定性的主要方法： 尽量减小微粒半径； 增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 粉碎、研磨等 加入助悬剂 混悬剂微粒在分散过程中，因表面分子解离或吸附液体介质中的离子而荷电，微粒表面荷电，水分子在周围形成的水化膜，微粒间产生排斥作用，阻止了微粒间的相互聚结。 + + + + + + + + + + - - - - - - - - - H2O- H2O- H2O- H2O- H2O- H2O- H2O- 荷电产生排斥作用 （中和电荷如电解质） 稳定性 聚结不稳定性 水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂） 2．微粒的荷电与水化 完全不润湿 不能润湿 能润湿 完全润湿 液体在固体表面的粘附现象称为润湿。 3.混悬粒子的润湿 RESEARCH BACKGROUNDS 加入适量电解质 ζ电位降低到一定程度 絮凝：混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。 反絮凝 加入电解质 升高ζ电位 20～25 mV 特点：沉降速度快、体积大，不结块，振摇后能迅速恢复均匀混悬状态。 4．絮凝与反絮凝 5.结晶微粒的长大和晶型转化 小微粒↓ 大微粒↑ 放 置 过 程 中 微粒沉降速度↑ 加入抑晶剂可↓ 6．分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度增加，稳定性降低。 温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速 度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。 冷冻可破坏混悬剂网状结构。 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 1 3 2 三、混悬剂的稳定剂 1．助悬剂 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性 ①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等 ②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等 作用 品种 定义：系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 【相关链接】 触变胶与触变性 胶体溶液 （溶胶） 静置 搅拌或振摇 凝胶 利于倾倒 防止沉降 2．润湿剂 常用HLB值在7～11之间的 表面活性剂，如聚山梨酯 类、泊洛沙姆、聚氧乙烯 蓖麻油类等 作用 品种 吸附在固液界面，排除固体表面吸附的气体，降低固-液界面张力，使液体能粘附在固体表面上，从而使固体易被润湿，能够被均匀分散。 3．絮凝剂与反絮凝剂 常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等 作用 品种 絮凝剂使混悬剂处于絮凝 状态，以增加混悬剂的稳 定性； 反絮凝剂可增加混悬剂流 动性，使之易于倾倒，方 便使用 * * 加入高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表面，形成保护膜，增加微粒的亲水性。 加入低分子助悬剂如糖浆、甘油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。 * 混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离子而带电荷，又因微粒表面荷电，水分子在微粒