药物毒物代谢动力学分析.pptVIP

第二章药物的毒物代谢动力学 第一节药物体内过程与毒性 毒物吸收、分布、生物转化与排泄的相互关系 体循环 组织器官 吸收 游离型 Free妥 bound 结合型 代谢物 排泄 生物转化 吸收( absorption) 一)经消化道吸收:是药物吸收最重要的部位之 主要在小肠内进行。 影响消化道对药物吸收速度的因素: 药物的理化性质 2.胃肠道存留食物的多少 3.胃肠道局部的pH 4.药物在胃肠道各部位的停留时间 5.胃肠道的吸收面积和吸收能力 6.胃肠道的分泌能力 7.肠道的微生物菌丛 去 (二)经呼吸道吸收 气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收,如吸入绐药、 喷雾给药,因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。 血 液 肠道 肺泡 (三)经皮肤吸收 薰药物通过皮肤吸收的机制 1.单纯扩散 韓细胞层 生发层 2毛发区的毛囊吸收 3.汗腺管吸收 汗腺导管 皮脂腺 4.经破损皮肤部位吸收 汗腺 影响药物通过皮肤吸收的因素 血管 1.药物的性质和浓度 2.皮肤的酸碱度、水分含量、面积 毛囊 和厚度 毛細血管 3.皮肤的解剖和生理特性 人类皮肤的横断面图解 不同部位皮肤的吸收能力 1.黏膜 6.上臂及大腿 2阴囊 7.前臂及小腿 3.眼皮 8.手背及脚背 脸 9.手掌及脚掌 5.前胸及后背 10.指(趾甲 去 (四)注射吸收 O静脉注射可使药物迅速而准确地进入体循环,没 有吸收过程。 ⑦肌内注射及皮下注射的吸收速度取决于局部循环。 动脉注射可将药物输送至该动脉分布部位发挥局 部疗效以减少全身反应。 去 、分布( distribution) 药物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转 运的过程称为分布。 (一)分布容积( distribution volume) 体內药物总量和血浆药物浓 Aong 度之比,vd非体内生理空间C(mg/L ,因此也叫表观分布容积 ( Apparent volume of A:体内药物总量 C:平衡时血药浓度 distribution) (二)药物(毒物)在组织中的储存 1.药物与血浆蛋白结合( Protein binding) c影响转运、无药理活性 可逆性 0不同药物与血浆蛋白结合率不同 去 2.药物在肝脏和肾脏的储存 肝脏细胞内的蛋白 药物、毒物 谷胱甘肽S-转移酶 有机酸 肝脏、肾脏中的 金属 金属硫蛋白 离子