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蛋白质的生物合成(翻译);蛋白质生物合成的概念:;第 一 节 ;参与蛋白质生物合成的物质:;(一)遗传密码存在于mRNA核苷酸序列中;遗传密码表;(二) mRNA分子中遗传密码的特点:; mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可导致框移突变(frame shift mutation)。 ;3.简并性(degeneracy);tRNA的反密码子需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码子反向配对结合,但反密码子与密码子间不严格遵守常见的碱基配对规律,称为摆动配对。 ; 蛋白质生物合成的整套密码,从原核生物到人类都通用。; 二、核糖体是蛋白质合成的场所;原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:;氨基酸臂; tRNA的功能:;氨基酸 + tRNA; 氨基酰tRNA合成酶有20种,每种都对其对应的底物氨基酸和tRNA都有高度的特异性。;第一步反应:酶找相应的氨基酸;氨基酰-AMP-E + tRNA; (二)氨基酰-tRNA的表示方法;The Process of Protein Biosynthesis; 蛋白质生物合成是最复杂的生物化学过程之一,它需要上百种不同的蛋白质及数十种RNA分子的参与;整个翻译过程可分为 :; 一、翻译的起始;原核生物起始密码子编码的met需甲酰化;起始氨基酰-tRNA: Met-tRNAiMet ;参与形成翻译起始复合物过程的多种蛋白质因子,称为起始因子(initiation factor, IF)。; (二)翻译起始过程;IF-3;(2) mRNA与核糖体小亚基定位结合;;IF-3;IF-3;IF-3;*真核生物与原核生物翻译起始的不同点:;IF与eIF在形成起始复合物中的作用比较;(1) 核糖体大小亚基分离 (2) 起始氨基酰-tRNA与核糖体小亚基结合; (3) mRNA与核糖体小亚基结合 (4)小亚基沿mRNA扫描查找起始点 (5) 80S起始复合物形成;图14-3 真核生物小亚基沿mRNA扫描;; 二、肽链合成延长;真核生物:eEF-1(eEF-1α、eEF-1βγ)、eEF-2;;在肽基转移酶(peptidyl transferase)*催化下,P位上的肽酰/氨基酰-tRNA所携带氨基酸的α-羧基,与A位上氨基酰-tRNA所携带氨基酸的α-氨基,形成肽键。;; (三)转位;;;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似,但有不同的反应体系和延长因子。;原核延长因子; 三 、翻译的终止;原核(真核)释放因子的功能:;;;与GTP发生作用的翻译因子,包括: 原核的IF-2、 EF-Tu、 EF-G、RF-3 真核的eIF-2、eEF-1α、eEF-2、eRF-3;;第三???;多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 肽链空间结构的修饰; 一、新生肽链的折叠;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;分子伴侣的作用:;1.热激蛋白70(Hsp70)家族;图14-9 蛋白质折叠的三种过程 Sciences 1998, 23: 68–73; Science 2002, 295: 1852–1858.;折叠过程的意义有两点:; 二、一级结构的修饰; 三、空间结构的修饰; 二、一级结构的修饰; 四、蛋白质合成后的靶向输送;;⑶“信号假说”__荣获1999年度诺贝尔生理/医学奖。;靶向输送蛋白; 信号肽的特点:;2.分泌蛋白的运输机制__边翻译边进入内质网;分泌蛋白的运输机制__边翻译边进入内质网;(二)线粒体蛋白的跨膜转运 ; (三)核定位蛋白的转运机制 ;第四节; (一)细菌毒素:白喉毒素;白喉毒素及绿脓杆菌外毒素A的作用机理; (二)植物毒素;; (一)干扰素;2.间接活化核酸内切酶使mRNA降解;;
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