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二、干扰素( Interferon , IFN ) 干扰素是最先发现的细胞因子,因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。根据来源和理化性质,可将干扰素分为 α 、 β 和 γ 三种类型。 IFN-α/β 主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生,也称为 Ⅰ 型干扰素。 IFN-γ 主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生,也称为 Ⅱ 型干扰素。 三、肿瘤坏死因子( Tumor necrosis factor , TNF ) 肿瘤坏死因子是 Garwell 等在 1975 年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。肿瘤坏死因子分为 TNF-α 和 TNF-β 两种。 TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞产生,抗原刺激的 T 细胞、活化的 NK 细胞和肥大细胞也分泌 TNF-α 。 TNF-β 主要由活化的 T 细胞产生,又称淋巴毒素( lymphotoxin , LT )。具有生物学活性的 TNF-α/β 为同源三聚体分子。 四、集落刺激因子( Colony-stimulating facter , CSF ) 集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 目前发现的集落刺激因子有粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子( GM-CSF )、单核 - 巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF )、粒细胞集落刺激因子( G-CSF )。此外,红细胞生成素( erythropoietin , EPO )、干细胞生长因子( stem cell factor , SCF )和血小板生成素( thrombopopoietin , TPO ),也是重要的造血刺激因子。 五、生长因子( Growth factor , GF ) 生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子 -β ( TGF-β )、表皮细胞生长因子( EGF )、血管内皮细胞生长因子( VEGF )、成纤维细胞生长因子( FGF )、神经生长因子( NGF )、血小板源的生长因子( PDGF )等。 六、趋化性细胞因子 ( chemokine ) 趋化性细胞因子是一个蛋白质家族,此家族由十余种结构有较大同源性,分子量多为 8 ~ 10kD 的蛋白组成。这些蛋白在氨基端多含有一或两个半胱氨酸。 根据半胱氨酸的排列方式,将趋化性细胞因子又分为亚家族: 两个半胱氨酸按 Cys-X-Cys (半胱氨酸-任一氨基酸-半胱氨酸)方式排列的趋化性细胞因子属 α 亚家族,也称 CXC 趋化性细胞因子; 以 Cys-Cys 方式排列的趋化性细胞因子属 β 亚家族,也称 CC 趋化性细胞因子。 氨基端只有一个半胱氨酸( Cys )的趋化性细胞因子,这种趋化性细胞因子被命名为 γ 亚家族趋化性细胞因子,也称 C 趋化性细胞因子。 趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,也可结合在内皮细胞的表面; 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞的趋化和激活活性。 IL-8 是 α 亚家族系的代表,对中性粒细胞有趋化作用。 单核细胞趋化蛋白 -1 ( monocyte chemotactic protein-1 , MCP-1 )是 β 亚家族的代表,可趋化单核细胞。 二、 细胞因子的受体 从细胞因子结合其受体开始,到某些基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 1. I型细胞因子受体家族: (造血因子受体家族) 2. II型细胞因子受体家族: (干扰素受体家族) 3. III型细胞因子受体家族: (肿瘤坏死因子受体家族) 4. Ⅳ型细胞因子的生物学作用(Ig超家族) 5. 趋化性细胞因子受体(CKR)家族: 1. 细胞因子受体分类 第三节 细胞因子的生物学活性 介导天然免疫,具有抗细菌和抗病毒作用 介导和调节特异性免疫应答 刺激造血 促进炎症反应 诱导凋亡 一、介导天然免疫 此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌,表现为抗病毒和细菌感染的作用。 抗病毒的细胞因子: IFN a / b ; IL-12 ; IL-15 。 抑制和排除细菌的细胞因子(前炎症细胞因子): TNF a ; IL-1 ; IL-6 ; 趋化性细胞因子及 IL-10: 天然免疫的负调节因子。 二、介导和调节特异性免疫应答 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的 T 淋巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 三、刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子,在血细胞的生成
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