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细胞凋亡及其研究进展; 细胞凋亡的概念及特征 细胞凋亡的过程及其调控机制 细胞凋亡与疾病及其实验检测方法;细胞凋亡的概念及特征;一.细胞死亡;2009年诺贝尔生理医学奖 端粒和端粒酶的研究成果;外界原因;二.细胞凋亡的概念形成 细胞凋亡是借古希腊语, 表示细胞像秋天的树叶一样凋落的死亡形式。 1965年澳大利亚科学家发现肝实质组织中 聚集一 些死亡细胞,从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎性反应。 2. 1972年Kerr正式提出细胞凋亡的概念。 ;伴随细胞凋亡的生理过程;三.细胞凋亡的研究历程 1. 初期概念的形成 1965-1972 2. 形态学及生物化学的研究阶段 1972-1987 1)光镜和电镜对形态学特征进行详细研究 2)细胞内部结构--染色体DNA的变化 3)钙离子浓度的变化---发生凋亡的条件 4)内源性核酸内切酶:细胞发生凋亡需要核酸内切酶参与 分子生物学研究阶段 细胞凋亡的 相关基因调控,信号转导,凋亡分子的相互 作用及关系 临床应用基础研究阶段 凋亡机制的阐明有利于疾病的新疗法的探索及问世;凋亡的研究对象 C elegans 线虫;Life cycle of C. elegans(秀纤虫);C elegans 线虫的特征 1. 生命周期短 受精卵发育到成虫仅3天 2. 细胞数量少 1090个细胞 3.凋亡模式简单 131个细胞消失 固定的时间和固定的位置 ;线虫生物学的开拓者:Sydney Brenner(1927-);细胞凋亡(apoptosis) –形态学 是一个主动的,由基因决定的,自主结束生命的过程。 遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。 程序性细胞死亡(programmed cell death)--- 发育学 即在一定时间内,细胞按一定的程序发生死亡, 这种细胞死亡具有严格的基因时控性和选择性。 共同特征:散在的,逐个地从正常组织中死亡和消失, 机体无炎症反应;细胞坏死是指在外来致病因子的作用下,细胞生命活动被强行 终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞膜与胞浆中的细胞器的质膜发生破裂,细胞浆 外溢,细胞解体并引起周围组织发生炎症反应。;主要有:细胞皱缩(cell shrinkage), 染色质凝聚 ( chromatin condensation)、 凋亡小体(Apoptotic body)形成 细胞骨架解体;A、Normal cell ;凋亡的起始: 细胞表面的特化结构如微绒毛消失,细胞间连接消失,可发生皱缩,但细胞膜依然完整; 细胞质密度增加,线粒体大体完整,但核糖体逐渐从内质网上脱离,内质网囊腔膨胀,并逐渐与质膜融合; 染色质固缩,形成新月形帽状结构等形态,沿着核膜下分布。染色质进一步聚集是核膜在核空处断裂,形成核碎片或核残片。 凋亡小体的形成: 核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体一起聚集,为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起,逐渐形成单个的凋亡小体。 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。; 核酸内切酶活化-----DNA 片段化(fragmentation);3,细胞凋亡的重要特征; 细胞凋亡与细胞坏死的对比;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的区别;Contrast of Apoptosis and necrosis;细胞凋亡的过程及其调控机制;一. 细胞凋亡的影响因素 生理性因素 生长,发育,衰老过程 激素及生长因子水平的变化 病理性因素 物理因素 外力,高温,紫外线,放射线 照射 化学因素 强酸,强碱,药物 炎症,病毒感染,;二. 细胞凋亡的体外诱导方式 非特异性诱导 紫外线或者放射线 特异性 诱导 死亡基因诱导 ;;三. 细胞凋亡的发生过程 ;一,细胞凋亡的诱导途径;1. 细胞
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