抗菌药物pkpd的临床应用20160416赖国祥.pptxVIP

抗菌药物PK/PD的临床应用解放军第175医院呼吸结合科邱跃灵2016.04.21漳州主要内容 基本概念、药物体内过程 抗感染治疗的基本要点 碳青霉烯类药物PK/PD特点 碳青霉烯类药物的比较新常态下，如何阻止细菌耐药的进展？ 细菌耐药情况比较严峻，但给药方式对耐药产生的影响我们却关注甚少；优化给药方式，可以减少耐药产生！Clinical Infectious Diseases 2003; 36(Suppl 1):S42–502005年4月The New England Journal of Medicine 杂志提出了 优化抗菌治疗的概念旨在优化抗菌药物给药方案优化抗菌药物使用是防止细菌耐药的有效策略根据PK/PD原理，制定给药方案的意义更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性短期：MIC长期：MPC2010IDSA 2003《新英格兰杂志》PK: 药代动力学PD: 药效动力学优化给药方式带来的获益优化给药方式临床获益增加给药剂量增加给药频率延长输注时间提高临床治愈减少耐药发生降低不良反应抗菌药物、细菌、人体相关示意图抗菌药物体内处置耐药性药效学不良反应感染细 菌人 体 抗感染（免疫）药物药 物的体内过程作用部位游离药物受体结合药理学效应吸收血浆蛋白质结合药物游离药物代谢物肝脏代谢物组织贮存游离药物组织结合重吸收肾脏排泄药代动力学与药效动力学(PK/PD) 组织和其他体液中的药物浓度 vs. 时间药理学或毒理学作用血清药物浓度 vs. 时间剂量方案感染部位的药物浓度 vs. 时间抗微生物效应 vs. 时间吸收分布清除 - 代谢 - 排泄药物动力学 (PK) 药效学 (PD) Adapted from Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12.PK/PD药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期 )V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一PK/PD参数决定临床疗效Cmax/MICCmax = 峰浓度氨基糖甙类AUC/MIC喹诺酮类大环内酯类酮内酯类糖肽类浓度MICT MICPAEBeta-内酰胺类四环素恶唑烷酮类Cmin = 谷浓度TimeAUC = area under the curve; Cmax = maximal plasma concentration after drug dose; MIC = minimum inhibitory concentration; PAE = postantibiotic effect.Rybak MJ.PK/PD的重要意义治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不可只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版基于PK/PD的抗菌药物管理IDSA和SHEA指南：基于患者特点、导致感染的病原体、感染部位及抗菌药物的药代动力学和药效学特点的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成部分(AⅡ)抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间抗菌药物管理的目的：主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低次要目的：减少治疗费用IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:159–77依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度 链阳霉素、四环素碳青霉烯类、糖肽类 大环内酯类、唑类抗真菌药 氨基糖苷类、氟喹诺酮类酮内酯类、两性霉素B daptomycin、甲硝唑多数β-内酰胺类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧