结直肠癌化疗方案.pptx

结直肠癌 方案的形成与发展;结直肠;结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，据年必威体育精装版发布的中国肿瘤统计（ ，）显示，我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势，其发病率和死亡率均已跃居第三位。;化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位: 早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险; 新辅助化疗则可以提高手术切除率，延长生存期; 对于无法手术切除的晚期结肠癌患者，姑息化疗可以延长生存期，改善病人的生存质量。 因此，如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。;◆年，氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效，揭开了肿瘤治疗新的篇章。世纪年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现，医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物，但未取得任何疗效。? ◆直到年 合成氟尿嘧啶（），为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。世纪年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究，但未能得出统一的结论。? ◆年首次报道（亚叶酸钙）作为（磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸）掺入的抑制增强剂可增强的活性。? ◆世纪年代、等多项研究支持方案辅助治疗个月成为当时Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案。;结直肠癌 方案经典药物: .氟尿嘧啶（） .亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙、、 ） .奥沙利铂（、、、乐沙定）;氟尿嘧啶类抗肿瘤药()自年由等合成以来，是临床应用最广泛的药物之一。 氟尿嘧啶（）为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰合成。对的合成也有一定的抑制作用。 可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效，也有越来越多临床研究结果证明：与单纯手术相比，为基础的辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期（）及总生存（）。;亚叶酸钙(、 )是核酸合成的重要辅酶，本身对肿瘤没有作用。自年首次报道它作为（磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸）掺入的抑制增强剂而增强的活性，被认为是近年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。 主要通过与氟尿嘧啶脱氧核苷酸()和（脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶）形成稳定的三重复合物，从而抑制的合成，增强对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用，临床有效率，比单剂()有明显提高，中位生存期也有所延长。 给药小时血中浓度可达到峰值，此时采用静脉滴注，使其不断的作用于癌细胞的期，可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。;（奥沙利铂，）属于第三代铂化合物，它与单链的特定位点结合，实现链间和链内交联而阻止复制，导致癌细胞死亡。期临床显示对耐药大肠癌患者单药有效率％，毒性轻微，与有高度协同作用。法国中心于年开始进行奥沙利铂与组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究，即方案。分别与 联合组成、、；与联合组成、。 ;世纪年代之前，尽管氟尿嘧啶静脉推注疗效较低，但一直占据着结直肠癌化疗的主流。自从分析得出可以增强疗效后，与的联合方案得到不断发展和完善。 在亚叶酸钙和 （氟尿嘧啶）联用的基础上加用不同剂量的 所组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案称为方案。 下面简单介绍一下方案的前身及发展历程。; 方案(??)，包括??·、·?,???～，每四周重复，用次。 梅奥诊所 ( )是世界著名私立非营利性医疗机构，于年由梅奥医生在明尼苏达州罗切斯特市创建，是世界最具影响力和代表世界最高医疗水平的医疗机构之一，在医学研究领域处于领跑者地位。美国梅奥诊所虽被称为“诊所”，但实际上是一所拥有悠久历史的综合医学中心。;方案(双周疗法 )： ，， ，先推注，接着 ，持续静脉滴注，，。 年法国的 组织协作组提出与推注和连续灌注合用的小时方案。经随机期临床试验表明: 方案比方案更有效，毒性更小，但无延长总生存期的证据。在 年， 指南里删除了推注的 方案。而 方案中添加奥沙利铂即就是后面介绍的 方案。; 方案和 方案是以 ?（亚叶酸钙）为基础的 方案的基础。 这两种方案的不同之处是： 方案中的 和 都是静脉推注，而 方案中的 、 则以静脉滴注为主。; 年 月至 年 月， 教授对 例晚期大肠癌患者进行了随机分组对照研究，分为 组 方案， 组 方案，两组治疗一直进行到疾病出现进展，研究结果如下：;结果显示， 方案比 方案疗效高，且骨髓毒性、消化道毒性明显降低。自此，静滴 全面取代推注的用法。 代表方案为： （简化的双周方案） 方案;、 两周方案： ， （推注）， (持续静脉滴注) ； 方案： ? ， ? ；;在众多的、方案中，、 两周方案与 相比提高了有效率和无进展生存期，且安全性好于后者。 另一项期的临床试验显示持续静脉滴注替代静脉推注与组成方案，不影响疗效或增加毒性。和的低毒性使得其与新的药物联合应用成为可能。;方案： ， ? ，