伏立康唑治疗慢性阻塞性肺病copd患者的曲霉病meerssemanw中文.pptxVIP

伏立康唑治疗慢性阻塞性肺病(COPD)患者的曲霉病Wouter Meersseman, MD, PhD Leuven, BelgiumE-mail: wouter.meersseman@uzleuven.be概述哪些患者是感染曲霉病的危险人群？COPD患者的慢性曲霉病 - 临床特征 - 治疗ICU病房的曲霉病 - 诊断困难 - 治疗困难1. 概述：哪些患者是感染曲霉病危险人群？曲霉病取决于免疫抑制的程度中性粒细胞减少伴发热确诊曲霉病无曲霉病侵袭性曲霉病危险患者和进展速度复发/难治性白血病异基因造血干细胞移植+移植物抗宿主病25%白血病和严重嗜中性白血球减少症感染危险(和进展速度)实体器官移植+排异反应+巨细胞病毒20%内科ICU，慢性阻塞性肺病+败血症15%长期应用糖皮质激素治疗等暂时性嗜中性白血球减少症“正常免疫力”，高接种体急性呼吸道感染如流感短期糖皮质激素治疗慢性白血病感染艾滋病毒艾滋病10%5%免疫功能低下的程度侵袭性曲霉病：不仅仅是血液病患者易感Hope, WW, Walsh TJ, Denning DW. The invasive and saprophytic syndromes due to Aspergillus species. Medical Mycology 2005, 43: S 207-238曲霉病的分类侵袭性曲霉病急性(病程1个月）亚急性/慢性坏死(病程1-3个月) 气道/鼻腔暴露于空气中曲霉菌 慢性曲霉病 (3个月) 慢性空洞型肺曲霉病 肺曲霉肿 慢性肺纤维化 慢性侵袭性鼻窦炎 上颌骨(窦)曲霉病 曲霉菌持续存在但未发病 – 曲霉菌在气道或鼻/鼻窦定植 过敏 过敏性支气管肺曲霉病(ABPA) 外源性过敏性(支气管)肺泡炎(EAA) 真菌致敏性哮喘 过敏性曲霉菌鼻窦炎2. COPD门诊(非重症)患者的曲霉病？单纯(单一)曲霉球患者RT2002年12月咳嗽 (轻度) 倦怠 真菌球在已有的空腔(肺气肿泡，旧结核灶)中形成；无抗真菌治疗曲霉肿曲霉沉淀素慢性空洞型肺曲霉病有30年吸烟史的正常女性患者JA2001年1月严重COPD咳嗽呼吸困难低体温延长R/应用抗真菌药物慢性空洞型肺曲霉病患者 JA2002年2月慢性空洞型肺曲霉病患者JA2003年4月慢性空洞型肺曲霉病患者JA2003年7月“多空洞”是慢性空洞型肺曲霉病(CCPA)的特有体征慢性空洞型肺曲霉病患者JP 1999年6月慢性空洞型肺曲霉病伴曲霉肿患者JP 2001年7月未治疗慢性纤维化肺曲霉病患者JP2002年4月,未治疗Chronic pulmonary aspergillosis – pre-existing diseasePrior pulmonary disease esp: Atypical mycobacteria pulmonary infection Sarcoidosis Tuberculosis Recurrent pneumothorax Prior pulmonary surgery ABPA 慢性肺曲霉病 - 血清学所有18例患者曲霉沉淀素检查均为阳性(1+-4+)所有18例患者有炎性标志物如CRP，PV和/或ESR升高血清总IgE和曲霉特异性IgE(RAST)可能会升高由于有慢性炎症，所有患者都显示肺结构改变引起的症状：咳嗽，体重减轻，低烧慢性空洞型肺曲霉病的治疗治疗疗程数稳定或改善 (%)治疗失败/ 进展毒性伊曲康唑首选治疗1710 (59)5 3伏立康唑17 9/11 (82)25两性霉素B IV119 (82)28伽玛干扰素和伊曲康唑33 03两性霉素B IV后伊曲康唑维持治疗6600CPA治疗 – 原则需要长期治疗(6个月)两性霉素B IV不可行，毒性太高伊曲康唑可能有效，虽然有生物利用度的问题伊曲康唑治疗无效但伏立康唑可能有效卡泊芬净不是很有效（个人观察）长期应用伏立康唑治疗的效果最佳治疗过程中药物监测的作用结构性症状3周后开始改善伏立康唑: 2x200 mg 口服 6个月 慢性空洞型肺曲霉病放射治疗失败的例子患者SS2004年4月 患者 SS2004年7月,伊曲康唑治疗3个月后临床症状没有明显改善慢性空洞型肺曲霉病患者 RW2002年6月稳定，无症状，炎症标志物正常，只检测到曲霉沉淀素伊曲康唑5年后停用慢性空洞型肺曲霉病- 复发患者 RW2003年1月变化显著，新增咳嗽，体重减轻，↑CRP/ ESR和↑曲霉沉淀素初始应用伊曲康唑无效，应用伏立康唑后改善慢性纤维化肺曲霉病，双侧曲霉肿对唑类药物耐药患者SM2004年6月伊曲康唑治疗无效换用伏立康唑MICs 02/04 06/04伊曲康唑 88 甘氨酸138半胱氨酸突变伏立康唑 2 2 泊沙康唑 2 2长期应用伏立康唑皮肤