免疫抑制剂汇总.pptxVIP

免疫抑制剂的临床应用;目录;;移植物抗宿主病—病理生理学;;;常见免疫抑制剂简要分类非生物制剂;1.抗体类（针对B细胞、T细胞） a)多克隆抗淋巴细胞: ALG,抗胸腺球蛋白 b)鼠单抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAM c)人鼠嵌合：抗CD25单抗（巴利昔单抗） d)人源化: 抗- IL2R? chain（CD25）单抗（达珠单抗），抗CD52抗体 （阿仑单抗） 2.融合蛋白质(Fusion proteins ) 球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 )-4 lg; 毒素类: IL2 toxin 3.细胞因子及其受体 TNF受体抗体; 亲免素结合剂 （immunophilin binding agents）;概述;概述;作用机制;;1.特异性地抑制辅助T淋巴细胞活性，但不抑制抑制性T 淋巴细胞的活性，并促进其增殖； 2.抑制B淋巴细胞的活性，减少抗体生成； 3.选择性抑制T淋巴细胞分泌IL-2、INF-γ，亦能抑制 单核巨噬细胞分泌IL-1。;FK506 vs CsA;药代动力学;细胞色素P450 3A强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）和强诱导剂（利福平）。 钙通道阻滞剂会增加血药浓度。 大环内酯类抗生素。;毒副作用;肾毒性;CsA与FK506的异同;西罗莫司;糖皮质激素 （Glucocorticoid）;;概 念;结构及药理作用;;;抑制IL2的合成，从而阻止T细胞的活化； 降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少； 减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生； 干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化；抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少； 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。 ;T细胞 √引起T细胞减少 T细胞再分布至骨髓 促进未成熟和活化T细胞凋亡 √抑制T细胞的抗原递呈 抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达 √抑制T细胞的活化 抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素?等 ;;作用机制;① 糖皮质激素通过细胞膜，与其受体形成糖皮质激素-受体复合物，直接进入细胞核，在细胞核内与特异性DNA位点（糖皮质激素反应元件）结合，继而启动基因转录，合成各种蛋白质； ② 糖皮质激素-受体复合物通过非基因活化途径??产生抗炎症蛋白； ③ 糖皮质激素-受体复合物不仅抑制靶基因的激活，同时还影响转录后的细胞过程，包括RNA翻译、蛋白质合成及分泌。;药代动力学;内源性糖皮质激素的昼夜节律;根据半衰期不同分成短效、中效和长效； 短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松； 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙； 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。;不同种类糖皮质激素的作用特点;;;副作用;环磷酰胺 （cyckophosphamide，CTX）;概述;氮芥的研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫芥（芥子气），1917年第一次世界大战德国将芥子气用于战争。 1929年Berenblum第一次发现芥子气可抑制小鼠肿瘤生长。 1931年Adir试用于乳腺癌，但因副作用太大而放弃。 后来有人合成一系列氮芥。 第二次世界大战一次沉船事故，氮芥使船员白细胞下降。 一类风湿关节炎美国人在运送过程中因氮芥泄漏而误吸，关节疼痛好转。 氮芥开始用于肿瘤疾病和自身免疫性疾病。;作用机制;毒副作用;吗替麦考酚酸酯 （mycophenolate mofetil，MMF）;概述;高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤核苷 酸脱氢酶(IMPDH)，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径， 细胞内GMP和GTP的缺乏，阻断DNA的合成，使细胞分裂周 期停留在S期，抑制T/B淋巴细胞增殖。 在淋巴细胞被激活3天后再加入MPA仍能抑制淋巴细胞的增殖， 表明MPA还作用于淋巴细胞增殖的后期阶段。 ;作用机制;作用机制;作用机制;副作用;用药原则;药物相互作用;巴利昔单抗 ;巴利昔单抗;ATG;ATG;甲氨蝶呤;甲氨蝶呤;谢谢！