微生物疫苗在1型糖尿病中的应用.pdfVIP

学 报 １５８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（２）：１５８－１６４ 微生物疫苗在 １型糖尿病中的应用 贺冬梅，尤　琪，吴　洁 （中国药科大学生命科学与技术学院酶工程实验室，南京２１０００９） 摘　要　１型糖尿病（Ｔ１ＤＭ）是由抗原特异性Ｔ淋巴细胞对 细胞靶向破坏，引起胰岛素绝对缺乏而导致的自身免疫性疾 β 病，患者需终身进行胰岛素治疗，其发病机制尚不完全清楚，但多项数据显示感染性疾病发病率的下降伴随着过敏和自身 免疫疾病发病率的上升，因而推测环境因素在Ｔ１ＤＭ的发生中起到重要作用。现已有多种细菌、寄生虫、病毒及其成分在 动物模型中被证明可以预防Ｔ１ＤＭ，因此，通过微生物疫苗进行早期免疫刺激，进而诱导自身免疫耐受，有望成为预防 Ｔ１ＤＭ安全有效的新方法。本文对临床和动物研究中的１型糖尿病微生物疫苗进行综述，主要从微生物的灭活疫苗、减毒 活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗和活载体疫苗进行概述，并讨论了各类疫苗可能的作用机制。 关键词　１型糖尿病；微生物疫苗；免疫耐受；进展 中图分类号　Ｒ３９２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０２－０１５８－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　贺冬梅，尤琪，吴洁微生物疫苗在１型糖尿病中的应用［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（２）：１５８－１６４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＨＥＤｏｎｇｍｅｉ，ＹＯＵＱｉ，ＷＵＪｉｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｂｉａｌｖａｃｃｉｎｅｓｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８， ４９（２）：１５８－１６４ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｂｉａｌｖａｃｃｉｎｅｓｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ  ＨＥＤｏｎｇｍｅｉ牞ＹＯＵＱｉ牞ＷＵＪｉｅ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｎｚｙｍｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ牗Ｔ１ＤＭ牘ｉｓａｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆ ｃｅｌｌｓ β ａｎｄｉｎｓｕｌｉｎａｂｓｏｌｕｔｅｌｙｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｕｐｏｎａｎｔｉｇｅｎｓｐｅｃｉｆｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｔｔａｃｋＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ１ＤＭｎｅｅｄｉｎｓｕｌｉｎ ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｗｈｏｌｅｌｉｆｅＡｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴ１ＤＭｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒｎｏｗ牞ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓｐｌａｙａ ｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅＴ１ＤＭｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｏｐｐｏｓｉｔｅｔｏｔｈａｔｏｆａｌｌｅｒｇｉｅｓ ａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓＳｏｆａｒ牞ａｖａｒｉｅｔｙｏｆｂａｃｔｅｒｉａ牞ｐａｒａｓｉｔｅｓ牞ｖｉｒｕｓｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｈａｖｅｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＴ１ＤＭｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓＴｈｅｒｅｆｏｒｅ牞ｍｉｃｒｏｂｉａｌｖａｃｃｉｎｅ牞ｉｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｅａｒｌｙ牞ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｉｓｌｅｔβｃｅｌｌｓ牞ｗｈｉｃｈｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅｓａｆｅａｎｄ