血容量扩充药讲义.pptVIP

血容量扩充药;第一节 概 述;全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久，但价格昂贵，来源有限、不易久贮，且可引起输血反应，传染疾病等不良后果。 葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量，但维持时间短暂，且易引起组织水肿。 胶体液则无上述缺点，且可改善微循环，但除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，不能完全代替血液。;胶体液主要为人工合成品，目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶和氟碳化合物四类。其发展历史如下：;理想条件;血容量扩充药为非均匀体系，??分子量大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为平均分子量（MW）。 平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。 分子量较大者不易从肾排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久； 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循环作用较强。;不良反应;3.凝血障碍 用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。 4.热原反应 与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少;5.肝功能损害 常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑，一般短期内完全恢复。 6.其他： 水电解质紊乱、干扰实验室检查。;第二节 常用药物;第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉 第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉 第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉;体内过程;HES从循环中消失可分为三个时相： 18％快速排出，半衰期2h；17％中速排出，半衰期8.5h；30%慢速排出，半衰期67h。 HES具有扩充血容量的作用 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持285ml。;作用机制;按分子量： 低分子量（40 000～70 000） 　　中分子量（130 000～200 000） 　　高分子量（400 000～700 000） 按取代级： 高取代级（MS0.6）——半衰期长 低取代级（MS0.5）——半衰期短;几种制剂;目前常用的是6%HES制剂，属中分子低取代级 输入体内后其峰值血浆扩容效力为100%，此后维持4h左右，6h后仍有72%的扩容效力，若应用10% HES则效力更强。 HES可显著增加病人的心脏指数和组织氧供，降低全身血管阻力。其提高渗透压突出，强度及维持时间长，对渗透压下降引起的血管内容量不足和组织水肿疗效好。;万汶—新一代HES，平均分子量130 000，取代级0.38～0.45（中分子量低取代级），浓度6%。初始扩容作用可持续4h，血管内半衰期3h，长期应用无蓄积，对肾功无影响，更安全，可用于婴幼儿的容量替代治疗。;临床应用;不良反应;凝血功能改变 与分子量和取代级有关。 大剂量应用，高分子量高取代级（HES450/0.7）引起纤维蛋白原、凝血酶变化，血小板明显减少，功能受抑。 临床应限量使用，且输入期间应严密监测凝血功能。 中分子量低取代级（HES200/0.5）对凝血机制无影响，为防止扩容导致过度血液稀释，也应控制剂量（〈50ml·kg-1）;明胶制剂（gelatins）; ;变性液体明胶：用琥珀酸酐作反应剂，与明胶分子的碱性基团结合而增加酸性的羧基。 如血安定是降解的琥珀酰化明胶聚合物，与血浆等渗，各项指标与人体血液相似，对人体内环境影响轻微，大剂量使用对凝血功能无明显影响，生物半衰期4h。;体内过程;临床应用;不良反应;右旋糖酐（dextran）;右旋糖酐又名葡聚糖，是以蔗糖为原料，由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶合成，再经人工处理而生成的葡萄糖聚合物。 用于临床上的产品有两种： ①中分子右旋糖酐，平均分子量（M）约为70000，称为dextran-70； ②低分子右旋糖酐，其M约为40 000，称为dextran-40。;体内过程;药理作用;3.改善微循环 低分子：抑制血小板和红细胞聚集 降低血粘度 抑制凝血酶;临床应用;低分子右旋糖酐主要用于低血容量性休克、预防急性肾衰竭、脂肪栓塞；有时作为人工心肺机部分预充液、血管造影剂毒性反应的预防药 临床所用浓度为10％，溶于5％的葡萄糖制剂中。由于其分子量小，相同剂量时渗透压较中分子为高，因此，血容量增加作用明显，但持续时间短。为此最好在手术前、手术中和手术后连续应用。 24h用量为10～15ml／kg，经6～12h输入，每天1次，连续3～5天，必要时每隔1天输1次，直至无血栓形成的危险为止。;不良反应;2.肾功能衰竭 当肾灌注已减少时容易发生，可能系小分子右旋糖酐迅速滤过后堵塞肾小管所致，故在肾功能受损时