第4章药物不良反应和药源性疾病.pptVIP

3.关节损伤： 氟喹诺酮类、哌唑嗪、左旋咪唑、干扰素、青霉素、硫氧嘧啶类、右旋糖酐铁等。 4．骨骼肌损伤： 表现为肌肉疼痛、无力、动作困难、肌肉萎缩、震颤等。主要致病药物有氯喹、安妥明、哌唑嗪、普萘洛尔、胺碘酮、肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、螺内酯、庆大霉素、氨苄西林等。他汀类调血脂药-骨骼肌病变。 （九）药源性代谢及水电解质紊乱 1．糖尿病 ：非糖尿病患者多次空腹血糖≥7.8mmol/L, 已经控制的糖尿病患者病情恶化。肾上腺皮质激素类药、噻嗪类利尿药、降压药（二氮嗪、硝苯地平、可乐定、胍乙啶）、雌激素和口服避孕药、甲状腺素等。 2．低血糖 血糖浓度低于2.78mmol/L，交感神经过度兴奋或脑功能障碍。胰岛素、磺酰脲类、双胍类、普萘洛尔等，阿司匹林、水杨酸钠、丙戊酸钠、异丙吡胺、甲基多巴、可乐定等也可引起低血糖。 3．尿崩症：抗利尿激素不足（中枢性尿崩症）或肾小管细胞对抗利尿激素不敏感（肾性尿崩症）。引起中枢性尿崩症的药物主要是酒精、阿托品、α受体激动剂、苯妥英钠、可乐定、氢化可的松等；引起肾性尿崩症的药物主要是去甲金霉素、阿米卡星、锂盐等。 4．高脂血症：β-受体阻断药（普萘洛尔、安替洛尔、美多洛尔等）、抗高血压药、利尿药、雌激素等。 5．低钾血症 ： 长期应用排钾利尿药、肾上腺皮质激素、生胃酮等通过对肾的作用，促进钾的排泄； 渗透性利尿剂、抗菌药（氨基糖苷类、第一代头孢菌素、多黏菌素、二性霉素B等）对肾小管细胞的毒性作用或细胞的能量代谢而影响钾的吸收，促进钾排泄； 胰岛素促进钾离子向细胞内转移，造成低血钾。 6．高钾血症: 5.6mmol/L，并伴有一系列症状和体征。钾盐、库存血液、留钾利尿剂（螺内酯、氨苯喋啶等）、环孢菌素、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（卡托普利等）、解热镇痛药（保泰松等）、肝素、碳酸锂、β-受体阻断药、琥珀胆碱、精氨酸等。 7．低镁血症: 0.7mmol/L，肌肉兴奋性极度增强，伴低钾、低钙。利尿剂（呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等）、洋地黄类（地高辛、西地兰等）、抗生素类（庆大霉素、卷曲霉素等）、胰岛素、肾上腺皮质激素、氯化铵等。 8．低钙血症: 血钙降低,神经肌肉兴奋性增高。抗菌药物（新霉素、庆大霉素、卷曲霉素等）、抗惊厥药、激素类、（肾上腺皮质激素、降钙素、胰岛素）、利尿剂（呋塞米、依他尼酸、氨苯喋啶等）、洋地黄类（地高辛、西地兰等）、络合剂、缓泻剂等。 （十）药物变态反应 1．Ⅰ型变态反应 又称立即型反应。表现为过敏性休克、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎、血管神经性水肿、过敏性紫癜等。主要致病药物有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、胰岛素等。 2．Ⅱ型变态反应 即细胞毒型反应。表现为白细胞减少症或粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性贫血、急性间质性肺炎、狼疮综合征和类肌无力综合征。主要致病药物为青霉素类、甲基多巴、头孢菌素类、左旋多巴、甲灭酸等。 3．III型变态反应 即免疫复合物型。表现为药物热、血清病综合征、全身性脉管炎、血小板减少症和粒细胞缺乏症。常见于用磺胺类、疫苗、巴比妥类、口服避孕药等治疗的病人。 4．Ⅳ型变态反应 即细胞免疫型或迟发型变态反应。表现为药疹、急性胆汁淤积综合征、再生障碍性贫血和脑炎脑病综合征，常见于磺胺类、四环素、青霉素等治疗的病人。 （十一）其他药源性疾病 1．肿瘤 ①解热镇痛药：安乃近与亚硝酸盐反应可生成一种亚硝胺，可引起肝、食管部位的肿瘤；非那西丁大量应用会诱发肾盂癌；氨基比林与亚硝酸盐反应生成二甲基亚硝胺，可引起肝癌、肝血管内皮瘤、肾癌、食管癌等；保泰松可致白血病； ②激素类药物：雄性激素、雌性激素药物可致原发性肝癌；母亲在孕期使用己烯雌酚导致女儿20岁以前患阴道腺癌；氯米芬可致卵巢癌；长期口服避孕药可导致乳腺癌； ③抗肿瘤药：大部分抗肿瘤药对细胞活动都有影响，可能造成细胞的癌变； ④抗组胺药：氯雷他定和阿司咪唑可促进黑色素瘤和纤维肉瘤的生长； ⑤免疫抑制药：器官移植患者接受环孢菌素治疗后，可发生肿瘤，发生率比一般人群高30倍，以淋巴瘤、皮肤肿瘤为多见。 2．猝死： 其发病突然、病情严重、猝不及防。 ①过敏性休克：青霉素、链霉素、普鲁卡因等； ②严重心律失常：抗心律失常药（奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮等）、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药等； ③呼吸衰竭：氯胺酮、地西泮、氯丙嗪、吗啡等； ④药物中毒：滴鼻净、洋地黄类、乌头碱等； ⑤其他：六神丸致急性喉梗阻、阿苯哒唑治疗脑囊虫病颅内压升高、蝮蛇抗栓酶致脑出血等可导致猝死。 3．耳聋： 氨基糖苷类抗生素、高效能利尿药、解热镇痛药、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮等）、免疫抑制药（乙双吗啉）、抗肿瘤药（顺铂等）。 4．感染：细菌感染主要有金葡菌、难辨梭状芽孢杆菌所致的假膜性肠炎、白