单亲二倍体的产前诊断.pptVIP

片段性单亲二体的发病机理是细胞分裂过程中同源染色体之间片段互换。 片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当染色体片段或位点具有基因组印迹效应，片段性单亲二体就会导致疾病发生。 目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。 约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。 2、片段性单亲二体的发生机理： 二、单亲二体的发生机理 * 2、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-Wedenann综合征）： 二、单亲二体的发生机理 互换 1 2 3 在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。 正常的细胞继续分裂（1）。 最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p15单亲二体导致Beckwith-Wedenann综合征的发生。 * 导致单亲二体发生的易感因素可能包括非整倍体、孕妇高龄和罗伯逊异位染色体。事实上，16三体是自然流产病例中最常见的常染色体非整倍体，16号染色体单亲二倍体的发生率也相当高。由于非整倍体的发生与孕妇年龄关系密切，因此，孕妇高龄也可能是单亲二倍体的易感因素。 非整倍体 孕妇高龄 罗伯逊 易位 3、片段性单亲二体的易感因素： Uniparental Daisomy * 近端着丝粒染色体的单亲二倍体在单亲二倍体病例中占相当高的比例，其中包括与家族性或新发性的罗伯逊易位染色体有关的病例。罗伯逊易位携带者的生殖细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的风险高，有可能生成包括罗伯逊易位染色体在内的二体配子或缺体配子。由二体配子与正常配子受精生成三体合子，然后在卵裂过程中将来源于正常配子的染色体丢失，导致单亲二体的发生。 * 3.单亲二体表现型遗传学病理 导致单亲二体表现型的发病机理主要是基因印迹效应，其次是常染色体隐性遗传等位基因的双等位基因表达。当突变基因位于两条单亲染色体上，单亲二体携带者就变成突变基因纯合子而发病。 此外，残余三体效应也被认为是导致单亲二体表现型的一种发病机理。这是指通过三体营救，没有变成单亲二体的少量三体细胞仍然残留在胎盘或其他组织里，并产生异常的表现型，其机理可能与2号染色体母源性单亲二体的16号染色体母源性单亲二体的表现型发生有关。 * 三、单亲二体相关疾病 理论上分析，单亲二体的发生少见。但由于对单亲二体的确诊困难，其在人群中的具体发生率仍然不清楚。到目前为止，已发现由多种染色体单亲二体引起的疾病，除了3、12、17、18和19号等染色体外，其余染色体的单亲二体均已报道200多例，其中一部分染色体的单亲二体已经证实具有基因组印迹效应而表现出病理性变化。 * 单亲二体致病机理： 单亲二体使染色体或染色体某一片段位点上的基因呈双等位基因表达或缺等位基因表达。在缺等位基因表达的情况下，机体缺乏必需的蛋白质从而导致疾病的发生。 * 部分单亲二体疾病表 * 文献报道较多的三种单亲二体相关疾病1.Prader-Willi综合征2.Angelman综合征3.Beckwith-Wiedemann综合征 * Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13 Am J Hum Genet,1998,63:1009-1014 Genetics and Molecular Biology,2000, 23(4):715-724 70-75% 的PWS患者伴有 15q11.2-q13 区域SNRPN 基因的父源性缺失 产前临床表现: 由于肌张力低下,胎儿宫内活动减少 产后临床表现: 早期严重的肌张力低下和喂养困难，后期暴饮暴食导致病态肥胖 发育迟缓、易激惹、固执、强迫性行为等常见，轻微智力迟滞 特殊面容：杏仁眼、窄鼻梁、嘴角向下、上唇较厚 * Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13 Genet Med,2010;12(7):385-395 J Med Genet,2003;40:87-95 Am J Hum Genet,1999,64:385-396 发生率为1/10000-1/15000 68% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失 缺失片段与PWS相同，母源性缺失时发生 产前临床表现: 无明显症状 产后临床表现: 肌张力低下，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、步态共济失调，常伴有不合时宜的大笑和过分兴奋等 多数在2-5岁时被诊断 需终