化疗止吐药介绍.pptVIP

第二代5-HT3受体拮抗剂的特点 （Palonosetron 帕洛诺司琼） 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效： 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于 第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25)： 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 帕洛诺司琼临床优势汇总 半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药； 帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药； 帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药； 帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案； 帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药。 持续多天化疗的止吐原则 推荐的总原则如下： 第一次使用具有中高度催吐反应者，每天化疗前都应给予5-HT3受体拮抗剂。 对具有中高度催吐反应的化疗，每天应给予DXM1次; 对有可能引起严重延迟性呕吐反应者，化疗结束后予2-3天的DXM。 化疗中已有皮质类固醇激素时就可不再使用DXM。 对持续3天的化疗，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂。重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的，增加剂量没有增加副反应。 在应用高度致吐化疗方案和可导致迟发性恶心呕吐的多日化疗方案时，可选用阿瑞吡坦。在化疗前1小时口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松。开始化疗后第2-3天口服80mg阿瑞吡坦。 恶心呕吐反应的发生机制 恶心呕吐反应的发生机制异常复杂，至今仍未彻底阐明。目前一般认为CINV主要通过以下途径引起： 其一是药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 其二是药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐； 其三是感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。 5-HT3受体拮抗剂通过高选择性阻断位于中枢神经系统催吐化学感受区和胃肠道上端传入迷走神经上的5-HT3受体来控制呕吐的发生。 * DDP（顺铂），IFO（异环磷酰胺），CTX（环磷酰胺） 通常年轻、女性、有晕动病史，酒量差、既往妊娠呕吐反应重、既往化疗恶心呕吐控制不良的患者，恶心、呕吐的风险增大 确立四个致吐风险等级，MASCC（癌症支持治疗多国协会），NCCN（美国国立综合癌症网络），ASCO（美国临床肿瘤协会） Vp-16 依托泊苷 胃复安、多潘立酮；地塞米松；劳拉西泮、阿普唑仑；氯丙嗪、异丙嗪；东莨菪碱；苯海拉明；昂丹司琼（与DX联用对急性呕吐的控制率为70%，对延迟性呕吐作用轻微）；阿瑞吡坦（新一代止吐剂，NK-1不但参与急性呕吐，还参与延迟性呕吐） 分代 ，不仅仅以时间为序。 结构决定特点，衍生临床用药中适应症的差异性。 * 昂丹司琼 vs 托烷司琼 11个临床研究纳入Meta分析 6个顺铂为基础的临床研究中没有显示出明显的优势（OR=1.265） 非顺铂为基础的临床研究显示托烷司琼具有较小的优势（OR=0.832） 总体分析：昂丹司琼=托烷司琼 格拉司琼 vs 托烷司琼 12个临床研究纳入Meta分析 6/7个临床研究提示顺铂为基础的临床试验格拉司琼优于托烷司琼（OR=1.423） 4/5个临床研究提示非顺铂为基础的临床研究只有1个研究显示格拉司琼具有明显的优势(OR=1.512) 荟萃分析显示所有的顺铂或非顺铂为基础的化疗显示格拉司琼具有明显的优势 (p=0.018), 不存在较大的异质性。 (异质性检测 p=0.88). * * Meta结论：经验≠有效 第一代短效5-HT3 受体拮抗剂治疗迟发性呕吐仅比安慰剂降低8%呕吐风险，与第1天止吐CR 70-90%的疗效相差甚远，不具有第2-5天的止吐效果。 目前第2-5天所取得的40-50%左右止吐效果，疗效主要来自地塞米松(CR：40-50%，10年前所用的胃复安止吐CR：20-30%)，短效5-HT3受体拮抗剂迟发性呕吐风险只能进一步降低2.6%。 2005:?Geling Olga; Eichler Hans-GeorgShould 5-hydroxytryptamine-3 receptor ant