STP-FX-提取工序工艺风险评估.docVIP

PAGE 湖南湘泉药业股份有限公司企业标准 编号： STP-FX-003-00 题目： 提取工艺质量风险评估报告 共 14 页 第 1 页 制定人： 制定日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期： 颁发部门：质量部 生效日期： 分发部门： 各部门、各车间 变更记载： 原编号： 批准日期： 执行日期： 变更原因及目的： 目的：建立提取工艺质量风险评估，确认工艺参数、操作对产品质量的影响。 适用范围：三车间提取所有工序 责任：相关人员各负其责 内容： 风险评估小组组成 概述 本风险评估将按照提取工艺流程展开评估： 提取共分：备料、投料、提取、浓缩、收膏，本风险评估将按照上述工艺流程进行评估： 备料 投料 提取 浓缩 收膏 备料是按工艺要求将处方中的药料按品种和重量配好，以料为单位，用于提取操作；投料是将配好的每料药料按药料粗细的先后顺序投入提取罐中，投料前对物料进行复核，保证所投物料准确无误；提取是按工艺要求的溶剂量对投入提取罐的药料在一定的温度或温度和压力下进行提取操作，主要是将药料中的有效成份进行提取，便于后工序的生产。浓缩是将提取出的提取液通过真空浓缩使药液浓缩至一定的浓度，便于后续工序的生产操作，真空浓缩过程中罐内处于真空状态，药液在较低的温度下浓缩，从而保证药液的有效成分；收膏是通过真空泵将浓缩的浸膏打至洁净收膏间进行收膏操作。整个生产流程对产品质量都很关键，所以需对工艺各个流程进行工艺质量风险评估，经评估便于有潜在风险的工艺采取相应的措施，从而保证产品质量。 依据SMP-QA-048-00《药品质量风险评估管理规程》采用失败模式对前处理整个生产流程可能的风险进行定性定量分析评估。 将风险的三个要素（风险的严重性、发生的可能性和可发现性）定性分为高、中、低三级： 风险要素等级 低 中 高 严重性 对产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性无不良影响 对产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性可能存在影响，并可能导致资源浪费 直接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，违背或偏离GMP的基本原则；可能对患者造成危害，可导致产品被召回或退回 发生的可能性 很少发生 零星发生 经常发生 可发现性 缺乏系统的检测手段，有可能会被偶然发现，或者根本不可能被发现 通过检测手段或者控制系统可以被发现，但不可能全部被发现 通过有效的检测手段或控制系统，或者在后续的控制程序中，发生的危害全部能被发现 将风险的等级用定量的方式来描述： 风险严重性（S）评估表 等级 严重性描述 分值 极高 直接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；可导致产品不能使用或对病患产生危害，违背或偏离GMP的基本原则；此风险有极高程度的影响 5 较高 直接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，可导致产品被召回或退回；此风险有较高程度的影响 4 中等 影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，可导致资源的浪费；此风险有中等程度的影响 3 较低 没有直接影响，但仍间接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险有较低程度的影响 2 无 无影响 1 风险发生可能性（P）评估表 风险可发现性（D）评估表 等级 发生可能性描述 分值 等级 可发现性描述 分值 高 频繁地发生；有增加的趋势，或可以肯定会在大范围发生 5 不可能 不能被发现或被检出 5 中等 反复发生，几乎每个月都发生一次 4 很低 很难被发现或被检出 4 低 每年最多发生6次 3 低 被发现或被检出是可能较低 3 很低 每年最多发生2次 2 可能 可能被发现或被检出 2 不可能 低于每年1次，或不可能发生 1 很可能 容易被发现或被检出 1 RPN（定量分级值）=S×P×D。当RPN值为≤16时，风险等级定为低；16RPN值26时，风险等级定为中；RPN值≥26时，风险等级定为高，需要增加措施来降低风险级别。 各工序生产过程中可能存在的风险因素分析 备料工序 关键工艺过程 可能的失败模式 可能的失败影响 严重程度 S 可能的原因 发生几率P 现在的控制手段 发现的可能性D RPN值 1、准备过程 物料错误 产品报废 5 1、发料人员、接料人员大意，没认真复核2、标签错误 1 操作工培训上岗 操作工接料时双人复核；配料过程中一人称量，另一人复核 QA监督准产，生产过程不定时检查。 1 5 2、备料 称量不准确 投料不准 4 1、称量操作人员看错重量2、电子称出现偏差3、整批待配物料重量有误 2 1、操作人员均经过上岗培训 2、每天班前会 3、电子称每年经过计