课件：36β内酰胺类抗生素.pptVIP

小资料： 英国1961年首次发现。 在全球范围内流行。 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）被认为世界上最难解决三大感染性难题 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。 耐甲氧西林金葡菌 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抗菌谱与青霉素相似。 活性不及青霉素。 对大多数金葡菌无效，不宜用于严重感染 对青霉素敏感株抗菌活性低于青霉素 产生青霉素酶的金葡菌有效 二、半合成青霉素 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 抗铜绿假单胞菌广谱 抗菌活性临床应用 广谱 与青霉素有相同的抗菌作用 对G-菌也有效 对耐甲氧西林金葡菌无效 羧基、磺基 主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌感染。 脲基 对铜绿假单孢菌、肺炎克雷伯菌等有较好疗效。 第二节 头孢菌素类 抗菌谱广 杀菌力强 过敏反应少 与青霉素部分交叉过敏性 对β-内酰胺酶有不同程度的稳定 基本结构：7-氨基头孢烯酸（7-ACA） 具有β-内酰胺环 抗G+、抗G-、抗铜绿假单孢菌、对?-内酰胺酶稳定性、 临床应用、肾毒性 第二节 头孢菌素类 第1代 头孢噻吩 头孢唑林 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢拉定 头孢孟多 头孢西丁 头孢克洛 头孢呋辛 头孢丙烯 头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松 头孢克肟 头孢甲肟 头孢哌酮 头孢吡肟 头孢克定 第2代 第3代 第4代 分类 第1代 G+ 强于第二、三代。 G- 弱或无效。 第2代 第3代 第4代 抗菌谱 G+ 与第一代相似或稍差。 G- 有效。 (大肠埃希菌、肺炎克氏菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、卡他布兰汉菌属等) G+ 弱于前两代 头孢噻肟对金葡菌、化脓性链球菌作用与第一代相当。 G- 有效。 (肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌等) G+ 杀菌。 G- 杀菌。 对耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌无效。 第1代 无效 第2代 第3代 第4代 抗铜绿假单孢菌活性 有效 头孢哌酮 头孢他啶 无效 有效 第1代 耐青霉素酶 但可被G-菌产生的β-内酰胺酶破坏 第2代 第3代 第4代 对?-内酰胺酶稳定性 稳定 稳定性高 稳定性高 第1代 第2代 第3代 第4代 临床应用 敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染 尿路感染 危及生命严重感染（如败血症、脑膜炎、肺炎） 肺炎、菌血症、败血症、腹膜炎和胆囊炎等 耐药金葡菌感染 口服用于轻中度感染和尿路感染 第1代 第2代 第3代 第4代 不良反应 肾毒性降低 基本无肾毒性 无肾毒性 大剂量使用肾毒性 过敏，偶有过敏性休克。与青霉素部分交叉过敏性。 头孢孟多、头孢哌酮 （1）出血 （2）不耐乙醇的双硫仑样反应 二重感染 二重感染 四代头孢类的抗生素比较 抗G+ 抗G- 抗铜绿假单孢菌 对酶的稳定性 肾毒性 应用 第一代 +++ - - + ++ 耐药金葡菌感染 第二代 ++ ++ - ++ + 各类敏感菌感染 第三代 + ++ + +++ - 严重感染 第四代 +++ +++ +++ +++ - 各种严重感染 [作用机制] 抑制细胞壁合成，杀菌剂 与青霉素、氨基糖苷类协同抗菌 与青霉素之间交叉耐药 第三节 其他β-内酰胺类 一、碳青霉烯类 亚胺培南 西司他丁 泰能（i.v.） + = 无活性 肾脱氢肽酶抑制剂 等量混合 增加亚胺培南在泌尿道浓度 高效广谱耐酶 易被肾脱氢肽酶水解失活 美罗培南抗菌作用特点和临床应用 新型碳青霉烯类抗生素，对肾脏脱氢肽酶稳定。可单独使用。 抗菌谱较亚胺培南广，与氨基糖苷类和万古霉素合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有协同杀菌作用。 主要用于敏感菌引发的中重度及难治性感染，如败血症、肺部、尿路、腹腔及耳鼻喉科感染。 只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的?-内酰胺酶有耐受性。 抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。 二、单环β-内酰胺类 氨曲南 抗菌谱 临床应用 三、β-内酰胺酶抑制剂 阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀（口服） 替卡西林+克拉维酸=替门汀（注射） 氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 头孢派酮+舒巴坦 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 与青霉素有相同的抗菌作用，对G-菌也有效。 对青霉素敏感的金葡菌和链球菌效力不及青霉素。 但对肠球菌的效力高于青霉素。 目前几乎所有的肠杆菌都耐药，与β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸或舒巴坦）合用，显著扩大其抗菌谱。 3.氨基青霉素类（广谱青霉素类） G+ （1）敏感的G＋菌、链球菌（青霉素耐药株