肾上皮质激素类药.pptVIP

内分泌系统 内分泌腺及某些脏器中的内分泌组织：体液调节系统（代谢过程、生长发育等生命现象） 激素通过膜受体和核受体发挥效应 功能调节 1.下丘脑－腺垂体－靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激素） 2.反馈调节 3.神经调节 应激反应 应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化： 自主神经活动改变如交感神经活动增强 神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。 下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。 糖皮质激素 glucocorticoids，GC 糖代谢: 肝、肌糖原合成↑ ；血糖↑  蛋白质代谢：合成↓ 、分解↑ 脂肪代谢：合成↓ 、分解↑；脂肪再分布 诱发酮症酸中毒 向心性肥胖 水、电解质代谢:留钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压； 增加钙磷排泄?骨质疏松 雄激素样作用：唑疮、多毛等。 允许作用：激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：‘四抗’、影响血液系统等。 机制：与GCs受体（GCR）结合后，使参与炎症的一些基因转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。 3. 抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 5.刺激骨髓造血机能 * 增高：WBC、Hb、中性粒细胞 (功能低下）；Pt、Fg * 降低：LC 1.　替代疗法 用于皮质功能减退症（阿迪森病） 肾上腺次全切除术后 脑垂体前叶功能减退 1.长期大量应用引起： (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 （cushing syndrome） (2)诱发或加重感染 (3)消化性溃疡、胰腺炎 (4)骨质疏松、伤口愈合延迟、延缓生长 (5)精神异常； (6)白内障、青光眼 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全 GS药理作用与临床应用 GS药理作用与不良反应 * * 第三十章 肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents 肾上腺结构与功能示意图 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 可的松、氢化可的松 泼尼松、泼尼松龙 地塞米松 氟轻松 问题：肝功能不全时应使用何种激素？ 可的松 泼尼松 在肝脏转化为 氢化可的松 泼尼松龙 （C环C11） 生物效应 体内过程 生理效应 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成增加或减少 药理作用 1.抗炎作用： 特点：对各种炎症的各个期间均有效； 炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状 炎症后期:防止粘连和疤痕形成 仅能缓解症状不能消除病因；降低机体防御功能 注意 ：抗菌药 （先上后下） 作用机制 抑制炎性介质的产生与释放 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2 PGs(扩管)和LTs(趋化)生成减少 抑制细胞因子、粘附分子的产生 IL－1、3 ICAM-1 TNF E-选择素等 2. 免疫抑制和抗过敏作用 ①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ②血中淋巴细胞↓；抑制细胞免疫，干扰体液免疫 -抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 4. 抗休克 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： 　 　 ①扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环； 　②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 G-菌外膜中的脂多糖成分，引起发热、DIC、休克甚至致死 6.其他 退热 中枢兴奋 可诱发精神失常，儿童致惊厥。 促进消化 大剂量诱发或加重溃疡。 应用 2．严重感染或炎症 （1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使