ERA-EDTACKD维生素D治疗新观点.ppt

选择性VDRA VS 非选择性VDRA 传统作用（甲状旁腺-骨-肠道通路） 抑制PTH的程度 较高的骨转化标志物的抑制 高钙血症倾向 高磷血症倾向 全身性VDR激活 存活率 对血管钙化的影响 对蛋白尿的影响 在中国仅静脉制剂帕立骨化醇被CFDA批准用于治疗接受 血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进 Slatopolsky E et al. Am J Kidney Dis 1998;32:S40–47 *p0.01 vs. 尿毒症骨化三醇组(6 ng); **p0.05 vs.尿毒症骨化三醇组(6 ng) 帕立骨化醇肠道VDR表达显著更低 0 50 100 150 200 尿毒症 25 特异性结合3H-1,25(OH)2D3 (fmol/mg 蛋白) 骨化三醇 帕立骨化醇 100 ng 6 2 0(对照) 正常大鼠 * * ** Nakane M et al. Steroid Biochem Mol Biol 2006;98:72–7 0 血钙delta均值 vs. 对照组 (mg/dl) 1 2 3 4 5 6 0.001 0.01 0.1 1 10 度骨化醇 帕立骨化醇 骨化三醇 * * * * * * * * * * * 剂量, μg/kg/day; IP, QD, 7 天 帕立骨化醇骨钙动员作用显著更低 每个药物治疗组的血钙均值减去对照组中的血钙均值计算得出血钙Delta值 每个药物治疗组n=12-16 * p0.001 vs. 对照组 给予维生素D/钙限制大鼠模型VDR激动剂后，通过动员骨钙释放导致血清Ca升高 帕立骨化醇诱导产生骨钙动员的作用比骨化三醇和度骨化醇至少低10倍 Lund RJ et al. Am J Nephrol 31, 165-170 (2010) 相比骨化三醇，帕立骨化醇可使HD患者肠道Ca吸收率下降 14% 单中心、双盲、随机对照交叉试验 采用单示踪法(42Ca)评估按1:3药物剂量注射骨化三醇 (2 μg ) 和帕立骨化醇(6 μg )对小肠平均Ca 吸收率的影响 平均 Ca 吸收 (%) 帕立骨化醇 骨化三醇 两组PTH抑制作用等效情况下 * p=0.022 12 13 14 15 16 17 * * * *单向重复检测的ANOVA，P 0.05 HD患者大剂量使用帕立骨化醇和骨化三醇的不同作用的交叉研究 Coyne DW, et al. Am J Kidney Dis. 2002 Dec;40(6):1283-8. 帕立骨化醇 （剂量120和160 μg） 骨化三醇（剂量 20 μg） Ca×P乘积随时间的变化 时间（小时） Ca×P乘积 即使Ca×P乘积升高至相同水平，VDRAs对血管钙化的作用仍不同 *P0.01 vs control and 帕立骨化醇 Mizobuchi M, et al. Kidney Int. 2007 Sep;72(6):709-15. 尿毒症对照大鼠 骨化三醇 1a-OH-D2 帕立骨化醇 Von Kossa染色，黑色区域表示钙化 主动脉钙化 在中国仅静脉制剂帕立骨化醇被CFDA批准用于治疗接受 血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进 帕立骨化醇不诱导VSMCs骨相关标志物 Runx2(mRNA 和蛋白质)表达 Mizobuchi M, et al. Kidney Int 2007 Sep;72(6):709-15. RUNx2 表达 *P0.05 VS 尿毒症, ? ?P0.01和 ? P0.05 VS 帕立骨化醇 尿毒症大鼠 正常 大鼠 帕立骨化醇 帕立骨化醇 VSMC:血管平滑肌细胞 Teng M et al. N Engl J Med 2003;349:446–56 实验室数值 帕立骨化醇 骨化三醇 均值改变 (%) 四分位间距 均值改变 (%) 四分位间距 Ca 3 mo 6 mo 12 mo 4.7 6.2 6.7 -0.5 to 8.2 0.0 to 10.6 0.5 to 11.4 5.7 7.6 8.2 0.0 to 9.4 1.0 to 12.3 1.2 to 13.2 P 3 mo 6 mo 12 mo 9.2 11.9 11.9 -10.7 to 22.6 -11.2 to 27.9 -11.7 to 28.8 11.4 14.6 13.9 -10.2 to 25.9 -10.1 to 30.8 -10.7 to 31.0 PTH 3 mo 6 mo 12 mo -30 -26 -15 -63 to -14 -67 to -7 -63 to 2 -22 -20 -5