肺癌靶向治疗策略-EGFR以外靶点.ppt

MET中/高表达队列的肿瘤缩小情况 a确认的客观缓解 b基于研究者评估 cMET中表达组2例患者为不确认的PR，二次评估时仍无法确认 Camidge DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8001. 每例患者目标肿瘤病灶自基线最大变化a 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 疾病进展 疾病稳定 部分缓解 完全缓解 MET低表达 n=2 MET中等表达 n=6 MET高表达 n=6 部分缓解的阈值 较基线的变化% ORR Camidge DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8001. MET低表达，n=2 MET中等表达，n=6 MET高表达，n=6 ORR (%) (95%CI) 0(0-84) 17(0-64) 67(22-96) 最佳疗效 (%) 完全缓解 0 0 17 部分缓解 0 17 50 疾病稳定 0 67 17 客观进展 100 17 17 中位缓解持续时间 (周) (范围) 16 73.6 (24.1-128.0) 疾病稳定持续时间 (%) 0-?3个月 75 0 3-?6个月 25 100 多靶点抑制剂 安洛替尼作为难治晚期NSCLC的三线治疗方案：多中心随机双盲安慰剂对照II期研究 安洛替尼为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要针对VEGF2,VEGFR3,PDGFR及FGFR靶点 主要终点： PFS 次要终点： ORR, OS 探索生物标记物及安全性 Han BH, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL03.01. 复发晚期NSCLC 年龄≥18岁 可测量病灶 既往接受一线或者二线治疗 PS 0-1 N=117 安洛替尼 N=60 (12mg/d, po, d1-14 q3w) 安慰剂 N=57 R 基线特征 Han BH, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL03.01. 特征 安洛替尼 n=60 安慰剂 n=57 P值 年龄 (岁) n(%) ≤60 38(63.33) 39(68.42) 0.26 60 22(36.67) 18(31.58) 性别, n (%) 男 26(43.33) 33(57.89) 0.34 女 34 (56.67) 24(42.11) 吸烟史, n (%) 不 42(70.00) 29(50.88) 0.04 曾/正 18(30.00) 28(49.12) ECOG PS, n (%) 0 7(11.67) 3(5.26) 0.46 1 47(78.33) 49(85.96) 2 6(10.00) 5(8.77) 组织学, n (%) 腺癌 54(90.00) 50(87.72) 0.77 鳞癌 6(10.00) 7(12.28) 分期, n(%) IIIB 6(10.00) 2(3.51) 0.27 IV 54(90.00) 55(96.49) 转移数量 ≤3 21(35.00) 16(28.07) 0.43 3 39(65.00) 41(71.93) 最佳缓解率 * p=0.03 ** p0.0001 缓解情况 安洛替尼 安慰剂 n=60 N=57 CR, n(%) 0 (0.00) 0 (0.00) PR, n(%) 6 (10.00) 0 (0.00) SD,n(%) 44 (73.33) 18 (31.58) PD, n(%) 5 (8.33) 32 (56.14) 缺失, n(%) 5 (8.33) 7 (12.28) ORR*, % 10.00 0.00 DCR**, % 83.33 31.58 靶病灶自基线最大变化 (%) 安洛替尼 (n=60) 20 -30 肿瘤缓解瀑布图 30 40 -10 0 10 -20 -60 -50 -40 -70 安慰剂 (n=57) 70 20 -30 60 50 40 30 10 0 -10 -20 Han BH, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL03.01. PFS 安洛替尼 安慰剂 HR＝0.320 95%CI:0.200-0.511 P0.0001 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 1.23 4.83 PFS 时间 (月) 1 3 5 7 57 14 7 3 2 2 4 8 26 安洛替尼 60 42 26 8 3 5 15 30 54 安慰剂 根据危险因数评估的药物相关生存 治疗周期后靶病灶改变 安慰剂 (n=60) 20 -30 40