生物医学研究课题中实验动物的选择和应用1.pptVIP

中国医学科学院医学生物学研究所 * (五)狗： 狗的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1、IgG2。 在狗花粉病和各种蠕虫感染中发现IgE。 ??? Lewis等认为狗对颗粒性抗原能较好地产生抗体,但新生狗初次免疫反应所产生的抗体几乎是IgM类,成年狗产生的抗体几乎是IgM和IgG,这两种球蛋白的数量与初生狗的IgM几乎相等。新生狗在再次反应中能合成IgG和IgM。 ??? 除人之外，狗是研究人的变态反应和气喘的适宜的实验模型。狗由豚草花粉(Raweed pillens)致敏后，血液和皮肤中出现IgE抗体。 中国医学科学院医学生物学研究所 * 二、肿瘤学研究中实验动物的选择 (一)昆明小鼠? 肉瘤180（S180)、肉瘤37(S37)、艾氏癌腹水型(EAC)、艾氏癌实体型(EC)、肝癌实体型(Heps)、Harding-Passey黑色素瘤等，可接种昆明小鼠制备实验肿瘤模型。 (二)615小鼠:?用于小鼠网织细胞白血病L615的实验模型。 (三)DBA/2小鼠: 用于小鼠淋巴细胞白血病L1210的实验模型。 (四)C57BL/6小鼠: 用于Lewis肺癌，黑色素瘤B16，小鼠乳腺癌 M5076的实验模型。 (五)Wistar大鼠: 用于瓦克癌肉瘤W256，软骨肉瘤，吉田肉瘤 腹水型的实验模型。 中国医学科学院医学生物学研究所 * 三、药理学研究中实验动物的选择  药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。 ??? (一)急性毒性试验? 常用小鼠，体重18～22g，雌雄均可。每次5～10只，尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液，观察有无不良反应(如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等)或死亡现象。一般观察24～48小时。 中国医学科学院医学生物学研究所 * (二)亚急性和慢性毒性试验 ??? 可选小鼠，方法和急性毒性试验基本相似，但剂量小，小鼠按体重计算每天用人用剂量的20～50倍口服或腹腔注射，连续观察1～8周。慢性毒性试验则需3～6个月。观察体重、进食量、进水量的变化，以及有无其它不良反应或死亡( 包括内脏肉眼观察或组织切片检查)。必要时作血象、肝肾功能化验检查。该项实验也常用大鼠。 中国医学科学院医学生物学研究所 * (三)半数致死量的测定? 简称LD50.表示药物的毒性时比较灵敏准确。一般 以每Kg多少mg表示(药物剂量/体重)。临床应用时一 般取1/5～1/10 LD50开始试用，观察毒性和疗效。 由小剂量，到大剂量逐步试用至不能耐受为止。 测定LD50时常选用小鼠，体重18～22g,雌雄均可, 每次实验需30-60只，一般分5～6组，每组6～10只。 给药途径与临床应用相同，有口服、腹腔注射、静脉 注射。给药容量以每鼠0.5ml左右为宜。根据药物出 现作用的快慢，一般观察1～4d或24～72小时。 以 死亡为主要指标。 中国医学科学院医学生物学研究所 * (四)过敏试验 取豚鼠6只，体重250～350g，隔日腹腔注射药液0.5ml，共注射 3次。然后分成2组，分别在第一次注射药物的第14天及21天再从颈静脉注射原药液1ml。如有过敏反应,则在注射药物后几分钟内，豚鼠表现兴奋不安，呼吸困难，迅速窒息死亡。 中国医学科学院医学生物学研究所 * (五)热原检查 热原是由细菌产生的一种毒素。注射剂中若含有热原，会使人发烧。 ??? 检查热原使用的动物是家兔，一般选用3只，体重1.5kg以上，注射药物前测量肛门体温3次,取平均值(家兔的正常体温38.5～39.6℃)。然后耳静脉注射药液(1～2ml/Kg),注射药物后1小时、2小时、3小时各测体温1次。如3兔体温升高均不超过0.6℃,即合格,说明无热原。 中国医学科学院医学生物学研究所 * 四、其它医学研究中实验动物的选择  (一)计划生育中实验动物的选择 常选用成年大白鼠，灵长类动物等，如观察药物对实验动物的生殖率、精子数、精子活动力以及对雄性激素的影响，和雌性的生殖与避孕以及雌性激素的影响。 中国医学科学院医学生物学研究所 * (二) 病毒学研究中实验动物的选择  病毒学研究中常选用的实验动物有金黄地 鼠、小白鼠、豚鼠、家兔、绵羊、禽类、猴等。 分离病毒广泛使用的是乳鼠，它对柯萨琪病毒、 呼吸道病毒和虫媒病毒感染有很高的易感性。 ??? 选用实验动物不仅考虑它的易感性，还考 虑接种途径，例单纯疱疹病毒的易感动物为家 兔、豚鼠，接种途径分别是角膜、脑内和肉趾