生物药剂学与药物动力学-第二章口服药物的吸收.pptVIP

习题 1.红霉素生物有效性可因下述那种因素而明显增加（） A.缓释片B.肠溶衣C.薄膜包衣片D.增加药物粒度 2.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括 A.片重差异B.片剂的崩解度C.药物颗粒的大小D.药物的溶出和释放 3.下列叙述错误的是 A.膜动转运是细胞膜通过主动变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程 B.大多数药物通过跨细胞途径透过生物膜 C.被动转运需要载体参与 D.主动转运是借助载体或酶促系统将物质从低浓度向高浓度区域转运的过程 4.一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为 A.溶液剂混悬剂颗粒剂胶囊剂片剂 B.溶液剂混悬剂胶囊剂颗粒剂片剂 C.溶液剂颗粒剂混悬剂胶囊剂片剂 D.混悬剂溶液剂颗粒剂胶囊剂片剂 5.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅱ型药物 A.高溶解度，低渗透性B.低溶解度，低渗透性 C.高溶解度，高渗透性D. 低溶解度，高渗透性 6.对低溶解度、高渗透性药物，提高其溶解度的方法错误的是 A.制成可溶性盐类B.制成无定型药物 C.加入适量表面活性剂D. 抑制药物肠壁代谢及外排转运 7.研究药物吸收时，生理状态最接近自然给药情形的研究方法是 A.小肠单向灌流法B.肠襻法 C.外翻环法D. 小肠循环灌流法 8.下列各种因素中不能加快胃排空的是 A.改变胃内容物渗透压B.胃切除手术 C.为内容物粘度降低D. 吗啡 3.淋巴循环 淋巴液的流速比血流慢得多，约为血流的 1 / 500 ~ 1 / 1000。 经淋巴系统吸收的药物不经过肝脏，不受肝首过作用的影响。 大分子药物、淋巴靶向药物 三、疾病因素 疾病常造成生理功能紊乱从而影响药物吸收： -胃酸缺乏病人，其胃的pH的变化影响药物从剂型中的溶出及吸收； -腹泻时肠内容物快速通过小肠而能降低药物的吸收，或改变肠绒毛生理功能干扰吸收； -器官组织切除 -甲状腺功能障碍 -肝脏疾病： --门脉高压症伴有小肠黏膜水肿或结肠异常，影响药物从消化道吸收 --肝硬化病人由于肝细胞活性下降及合并门静脉旁路，可引起口服生物利用度的增加 一、解离度和脂溶性 (一)解离度 -构成消化道上皮细胞膜为类脂膜，它是药物吸收的屏障。通常脂溶性较大未解离型分子容易通过，而解离后的离子型不易透过，难以吸收。 -pH－分配假说(pH - partition hypothesis)：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 -Hendreson - Hasselbalch 方程式：描述胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数， 弱酸性药物：pKa – pH = lg (Cu / Ci) 弱碱性药物：pKa – pH = lg (Ci / Cu) 式中Cu，Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。 -通常药物在小肠中的吸收比pH－分配假说所预测的值要高，原因有： ①小肠吸收表面微环境比肠内pH低； ②小肠吸收表面积大。 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 a：药物的胃吸收 b：药物的小肠吸收 药物pKa值与大鼠胃肠道吸收的关系 (二) 脂溶性 胃肠上皮细胞为类脂膜，是药物吸收的通道，也是一层屏障。 评价药物脂溶性大小的参数是油/水分配系数(Ko/w,P)。 针对单纯扩散的药物 巴比妥衍生物的油/水分配系数与大鼠胃中的吸收 巴比妥酸衍生物 pKa 分子量 Ko/w (氯仿 / 水) 吸收率(％) 巴比妥 7.9 184.19 0.72 6.2 苯巴比妥 7.41 232.23 4.44 12.6 戊巴比妥 8.11 226.27 24.1 17.6 异戊巴比妥 7.49 226.27 33.8 17.7 环己巴比妥 8.34 236.26 129 24.1 硫喷妥 7.45 240.34 321 37.8 药物脂溶性、分子量与透膜性的关系 药物溶出原理示意图 二、溶出速率 定义：溶出速率(dissolution rate)是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。 Noyes-Whitney 溶出方程： (一)药物溶出理论 在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入血，形成漏槽状态(sink state)。 与Cs相比，C值是很小的，即CsC，C值可忽略不计，则式(2-7)进一步简化为： 影响溶出速度的因素： 1.粒径大小 2.溶解度 3.粘度和温