课件：物理化学靶向制剂.ppt

PS变形“挤入”BBB示意图 5、结肠靶向前体药物 ?口服结肠给药系统(oral colon specific drug delivery system，OCSDDS) ???6、结肠靶向黏附给药系统研究结肠靶向生物黏附释药系统(colonsite specific bioadhesive drug delivery system，CSBDDS)是现代药物制剂高新技术之一。 目前对大肠疾病(如结肠癌、息肉、各种急慢性炎症)都采取手术切除或传统的灌肠或口服给药方式。无论口服或灌肠方法，都无法使药物在结肠部位保持较高的浓度。 ???利用大肠中存在的特种酶与细菌，使载体在其作用下发生降解，可以实现结肠定位释药的目的。但由于药物在大肠中滞留时间因个体而异，约1~60ｈ，因此有相当数量药物被排泄。为此，研究的重点转向了寻找黏附力强的黏附材料。 为了将药物的定位释放与延长药物在靶位的滞留时间统一在一个载体上，以聚丙烯酸为骨架、酰基化的岩藻糖胺(FUCN)为支链、4，4’-dlvinylazoben zene(DVAB)交联的偶氮网络聚合物P(AA-PUCN-Co-DVAB)为结肠靶向黏附释药系统的载体，利用大肠中存在大量偶氮还原酶使载体降解而释药。 ?此载体不仅本身的黏附力强，降解后载体碎片也具有较强黏附性，而且用FUCN聚丙烯酸中COOH酰基化，防止了载体因酸度降低而引起的酶活性降低，以此达到定位黏附与定向释放的双重目标。 ?三、药物大分子复合物 ???药物大分子复合物系指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于研究肿瘤靶向的研究。 ???EPR效应(enhanced permeability and retention effect)：肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加，以致大分子物质滞留并蓄积于肿瘤组织的量增加。 第四节 物理化学靶向制剂 物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 ???一、磁性靶向制剂 ?磁性制剂是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。 ?用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体 动物实验及临床观察证明，磁场具有确切的抑制癌细胞生长作用，可使患者肿瘤缩小，自觉症状改善等。这种磁性载体由磁性材料和具有一定通透性但又不溶于水的骨架材料所组成，用体外磁场将其固定于肿瘤部位，释放药物，杀伤肿瘤细胞。这样既可避免伤害正常细胞，又可减少用药剂量，减轻药物毒副作用，加速和提高治疗效果，显示特有的优越性。 ?此制剂还可运载放射性物质进行局部照射，进行局部定位造影，还可以用它阻塞肿瘤血管，使其坏死。 ?通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、 r-三氧化二铁、氧化钻、 三氧化二锰、 BaFe12O19及RCOMnP等。这些物质都具有较高的磁导率 (一)磁性微球 ???1、概述 ?注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子和骨架(高分子聚合物)物质组成，作为抗肿瘤药物的载体。 用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球。 ?试用于治疗胃肠道肿瘤，服用这种制剂后，在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区，使达到需要的浓度。这种载体的特点： ?(1)减少用药剂量 ?因为将药物随着载体被吸收在靶区周围，使靶很快达到构所需的浓度,在其它部位分布量的相应的减少，因此可降低用药剂量。 ?(2)口服后药物极大部分在局部作用 ?相对地减少了药物对人体正常组织的副作用，特别降低对肝、脾、肾等造血和排泄系统的损害。 ?(3)加速产生药效，提高疗效。 2、制备磁性微球的原料及成品必需符合以下技术要求： ?(1)载体的骨架物质同在体内能代谢，代谢产物应无毒性，并在一定时间内排出体外。 (2)微球中所含的不能生物降解的铁磁性粒粒子直径一般应在10-20μm之间，最大不超过100μm 。 ?供注射用者的粒径应在1-3μm以下，其间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管，在毛细血管内能均匀分布并扩散到靶区，产生疗效。 (3)具有最大的生物相溶性和最小的抗原性。 ???(4)所含铁磁性物质，在一定强度的体外磁场作用下，在大血管中不停留，而靶区毛细血管中停留。 ?(5)具有运转足够量药物能力，而且有一定的机械强度和生物降解速度。 ??释药速度适宜，保证在靶区释放出大量药物。 3、制备方法 ???(1) 加热固化法 ???取人血清蛋白250mg，牛血清蛋白0.02ml，盐酸阿霉素3mg和超微铁矿粒子(10-20μm)72mg，加不制成混悬液，将此混悬液加至60ml棉籽油中，在4℃用超