郧阳医学院药理学课件第三十七章 胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

有一种倾向，忘记了整个科学是与总的人类文化紧密相联的，忘记了科学发现，哪怕那些在当时是最先进的、深奥的和难于掌握的发现，离开了它们在文化中的前因后果，也都是毫无意义的。 第三十七章胰岛素及口服降血糖药 熟悉双胍类、胰岛素增敏药的药理作用和临床应用。 发病率和死亡率最高的5种疾病之一 酸性蛋白质，A、B链各含21和30个氨基酸，两个二硫键共价相连 基因重组、人工合成 胰岛素（insulin） 单组分胰岛素（McI）：纯度99% 。 体内过程 常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。 药理作用 促脂肪合成，减少游离脂肪酸及酮体。 作用机制 临床应用 IDDM和饮食控制或口服降糖药未能控制 的NIDDM 。 不良反应 低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖 或静注50%葡萄糖。 不良反应 急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并 发感染、创伤、手术等应激状态多见。 胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮 （pioglitazone），为具2，4-二酮噻唑烷结 构的噻唑烷酮类化合物。 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖，改善脂肪 代谢、防治2型血管并发症。 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ、调 节胰岛素反应性基因的转录。 临床应用和不良反应 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。 磺酰脲类 甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。 体内过程 口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，肝中 氧化为羟基化合物随尿排出。 药理作用 降血糖作用：经受体介导促胰岛β细胞释 放胰岛素、降低血清糖原水平、增加胰岛 素受体数目及与靶组织结合力。 临床应用和不良反应 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮 食控制无效者，氯磺丙脲尚用于尿崩症。 药物相互作用 保泰松、青霉素、双香豆素等，消耗性病 人血浆蛋白低、黄疸病人血浆胆红素高， 均竞争血浆蛋白结合。 双胍类 二甲双胍（metformin，甲福明）和苯乙 双胍（phenformin）。 促脂肪组织摄取葡萄糖、减少葡萄糖肠吸 收及糖原异生、抑制胰高血糖素释放等， 对正常人血糖无影响。 临床应用 用于肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿 病等。 可见乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反 应，消化道反应、低血糖症发生率高。 阿卡波糖（acarbose） 为新型的α-葡萄糖苷酶抑制药。 在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶 、减慢糖类水解及葡萄糖吸收。 可单用或与它药合用。 瑞格列奈（repaglinide） 为“第一个餐时血糖调节药”。 模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌。 用于2型糖尿病及老年、糖尿病肾病和对 磺酰脲类过敏者 思考题 胰岛素增敏剂的药理作用和用途有哪些？ 胰岛素用途有哪些？ 口服降血糖药 — [双胍类：基本特征] 口服降血糖药 — [其它药物：基本特征] 口服降血糖药 — [其它药物：基本特征] 中枢神经系统药理学概论 — [中枢神经系统药理学特点] * * * * * INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 了解其它口服降糖药的作用及应用。 掌握胰岛素的药理作用、临床应用和不良反应，以及磺酰脲类的药理作用、作用机制和临床应用。 目的和要求 2型：NIDDM，90%以上 糖尿病 Diabetes melitus 1型：IDDM 口服降血糖药 糖尿病的药物治疗 双胍类和其它 胰岛素 胰岛β细胞受损 胰岛素抵抗：获得性（1型）和遗传性（2型） 磺酰脲类 胰岛素增敏药 其它问题 葡萄糖转运，蛋白质、脂肪、糖原合成，生长基因表达 胰岛素 （insulin） 效