黄芩苷和黄芩素的吸收机理研究-药剂学专业毕业论文.docxVIP

黄芩苷和黄芩索的吸收机理研究黄芩苷和黄芩素的吸收机理研究 黄芩苷和黄芩索的吸收机理研究 黄芩苷和黄芩素的吸收机理研究 摘 要 研究生：刘太明 导师：蒋学华 黄芩苷及其苷元一一黄芩素是黄芩的主要活性成分，具有抗氧化、 抗辐射、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等广泛的药理活性。研究表明，黄芩苷 可被肠内菌群酶一一B一葡萄糖醛酸酶水解为黄芩素，黄芩素在体内可快 速还原为黄芩苷，即黄芩苷为黄芩素的复原型前体药物。目前市售黄芩 口服制剂多以黄芩苷作为主要成分，且生物利用度均不理想，因此，了 解和比较黄芩苷和黄芩素的肠吸收特性，对提高其口服生物利用度和开 发口服制剂具有重要意义。但是相关情况尚未见报道。 本课题采用大鼠原位灌注模型，分别建立了胃、肠灌注液中多种药 物的HPLC同时测定方法，研究了黄芩苷和黄芩素的胃、肠吸收特性，考 察了胆汁分泌对它们吸收的影响，调查了两者之间的相互转化过程，发 现并观察了黄芩苷的肠分泌现象。此课题为黄芩口服新制剂的开发研究 提供了生物药剂学的基础，研究方法为中药制剂物质基础的吸收过程研 究探索了新的思路和新的途径。 一、原位灌注模型的适应性考察 原位灌注模型是研究药物胃、肠吸收的重要方法，一般只适用于水 溶性好、稳定且无胃、肠壁吸附的药物。然而，研究发现黄芩素在K—R 液中的溶解性不佳，且黄芩苷和黄芩素均不溶于人工胃液。因此，本项 目以tweenSO作为增溶剂，同时辅以少量乙醇配制黄芩苷和黄芩素的胃、 肠灌注液。另外，黄芩苷和黄芩素在K—R液中的稳定性考察表明，两者 均易被氧化。为了增加黄芩苷和黄芩素在肠灌注液中的稳定性，在比较 黄芩苷和黄芩紊的吸收机理研究了通N：、避光和改变pH对药物稳定性的影响以及不同抗氧剂的抗氧效 黄芩苷和黄芩紊的吸收机理研究 了通N：、避光和改变pH对药物稳定性的影响以及不同抗氧剂的抗氧效 果之后，本项目选择了Vit C作为抗氧剂配制肠灌注液。tween80和Vit C等添加剂都经过了系列的试验选用最低的剂量，以减少它们对药物吸 收的影响。此外，原位灌注时胃、肠存在水份的吸收，这可能引起灌注 液体积改变从而导致药物浓度的变化。药物在胃中的吸收是以药物的量 来计算的，因而不受水份吸收的影响。但是药物在肠中的吸收是以药物 浓度计算的，会受水份吸收的影响。为对肠灌注时的药物浓度进行校正， 本项目在肠灌注液中加入了酚红作为不吸收标记。试验证明，分别采用 tween80和Vit C作为增溶剂及抗氧剂可以得到澄明稳定的胃、肠灌注 液，且药物均无胃肠壁吸附现象。因此，本项目成功的建立了溶解性差 且易被氧化的药物一一黄芩苷和黄芩素的原位胃、肠灌注吸收模型。 二、黄芩苷和黄芩素的大鼠胃、肠吸收 本项目分别以大鼠原位胃、肠灌注模型考察了黄芩苷和黄芩素的胃、 肠吸收情况。黄芩苷在胃、小肠(不结扎胆管)及结肠(10 Cm)中的每 小时吸收百分率分别为8．05％，一O．94％，2．32％：黄芩素在胃、小肠 (不结扎胆管)及结肠(10 cm)中的每小时吸收百分率分别为34．53％， 30．61％，4．89％。黄芩素在胃、肠各部位的吸收均明显优于黄芩苷，因 此，黄芩素比黄芩苷更适于口服给药。研究进一步考察了黄芩素在不同 肠段(10 Cm)的吸收情况，结果黄芩素在十二指肠、空肠、回肠及结肠 的吸收速率常数分别为0．0907 h～，0．0837 h～，0．0766 h1和0．0483 h～。 统计分析发现，黄芩素在十二指肠、空肠和回肠的吸收速率常数之间无 显著差异(P0．05)，而在结肠的吸收速率常数显著偏小(P0．05)。 由于口服给药后，药物位于结肠的时间一般是其在小肠时间的5至lO 倍“”，因而，可以认为黄芩素在结肠也能有可观的吸收。因此，黄芩素 具有广泛的吸收窗，此结果为黄芩素口服缓释制剂的研究开发提供了生 物药剂学基础。 三、胆汁排泄对吸收的影响 黄芩苷和黄芩素的吸收机理研究为了考察胆汁排泄对药物吸收的影响，本项目同时考察了结扎胆管 黄芩苷和黄芩素的吸收机理研究 为了考察胆汁排泄对药物吸收的影响，本项目同时考察了结扎胆管 和不结扎胆管时黄芩苷和黄芩素的小肠吸收。结扎胆管以黄芩苷肠灌注 液进行小肠灌注时，黄芩苷的吸收速率常数为0．0239±0．0262 h-【，而 不结扎胆管时其吸收速率常数为一0．0047±0．0134 h～。统计分析表明， 结扎胆管组黄芩苷的吸收速率常数显著大于不结扎胆管组(P0．05)。 此结果表明黄芩苷可以由胆汁分泌。另外，结扎胆管以黄芩素肠灌注液 进行小肠灌注时，黄芩素的吸收速率常数为0．2106±0．0735 h～，而不 结扎胆管时其吸收速率常数为0．4960±0．0512 h～。统计分析表明，结 扎胆管组黄芩素的吸收速率常数显著小于不结扎胆管组(P0．05)。此