慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒大蛋白的临床研究-临床检验诊断学专业毕业论文.docxVIP

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河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 .一 {~y ≮; j 研究生签名:刊泛辛导师签名: 学院领导签刍;弓乡滩: 。;‘. 一,·,’一l ;月甜日?4二。,.i;:.岁 。} I 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特曼JIJJjn以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名:纠、走卑 导师签名: 3月时日 中文摘要慢性乙型肝炎患者衄清乙肝病:毒大蛋白的临床研究 中文摘要 慢性乙型肝炎患者衄清乙肝病:毒大蛋白的临床研究 摘 要 目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是 一个影响全球的健康问题。我国现症慢性乙型肝炎病人是一 个庞大的群体。 目前临床上通常以HBeAg和HBV DNA来判断乙肝病 毒复制及传染性强弱,但当乙肝病毒发生前C与C区变异后, 会出现HBeAg阴性而病毒仍保持复制状态的情况,此时, 根据HBeAg难以确定治疗时机;而在抗病毒治疗过程中, 血清H13V DNA拷贝数的变化是评估其疗效的主要指标,但 由于核苷类抗病毒药物只能抑制HBV DNA复制,并不能抑 制己经形成的病毒以其DNA为模板进行转录和病毒蛋白表 达,故在监测病毒复制、治疗效果上仅采用HBeAg和HBV DNA指标是不够的,有必要增加具有反式激活病毒复制功能 和直接对肝细胞产生毒性的蛋白因子检测。有关的研究表 明,在HBV持续性感染、治疗停止后病情反跳以及耐药方 面,HBV大蛋EI(HBV Lm‘ge Surface Protein,LHBsAg)起着 关键的作用,而且LHBsAg是唯一的一种具有双重拓扑结构、 致肝细胞毒性、反式激活增强病毒复制作用的乙型肝炎病毒 包膜蛋白,广受国内外学者关注。 本文目的在于研究LHBsAg表达程度与HBeAg、HBV DNA的关系以及HBV基因型和PBMC中HBV cccDNA携 带状态对其血清水平的影响,探讨在慢性乙型肝炎(chronic hepatits B,CH]3)诊断和治疗中的临床意义和作为一种血清 中文摘要学指标的推广应用价值。 中文摘要 学指标的推广应用价值。 方法:随机选择659例CHB患者进行研究。应用酶联 免疫法(ELISA)检测LHBsAg含量,采用实时荧光定量PCR 法(FQ.PCR)分别检测血清和PBMC中HBV DNA、HBV cccDNA和HBV B、C基因型等;采用直线相关、卡方检验、 t检验等方法对结果进行统计学分析。 结果: 1. CHB患者LHBsAg水平与HBV DNA对数呈正相 关关系,相关系数r=0.434,P=0.0001,有统计学意义。CHB 患者LHBsAg高于HBV DNA阳性率,有统计学差异。 2.HBsAg。HBeAb.HBcAb模式LHBsAg检出率高于 PreSlAg,有统计学差异,而HBsAg-HBeAg—HBcAb模式、 HBsAg.HBcAb模式和HBcAb模式LHBsAg与PreS I Ag检 出率无统计学差异。 3.选择47例CHB患者进行HBV基因分型,结果B 型5例(10.64%),C型39例{82.98%),混合型1例(2.13%), 不能准确分型2例(4.26%)。39例C型中35例LHBsAg阳 性,5例B型中4例LtffBsAg阳性,B、C型比较没有统计 学差异(PO.05)。 4.30例PBMC中28例HBV DNA阳性,2例HBV cccDNA阳性,血清没有检测出HBV cccDNA。有3例PBMC HBV DNA检测为阳性,但血清未检出。 5.随着肝脏炎症和纤维化程度的加重,血清LHBsAg 含量呈现逐渐下降趋势。而且,LHBsAg阳性血清ALT水平 较阴性者高,两者均无统计学差异。尚不能认为LHBsAg与 肝脏炎症和纤维化等级之间存在相关关系。 中文摘要6.HBV 中文摘要 6.HBV DNA拷贝数3组(1.0x 103、1.O×l 03~及 1.O×106~)的LHBsAg检出率均高于HBeAg(PO.05)。 HBsAg.HBeAb.HBcAb模j戈和}皿,X g—HBcAb模式LHBsAg 均高于HBV DNA检出率,有统计学差异。 结论: 1.血清LHBsA

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