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鲍H}『静:罗格列削联台还原型谷胱|十肽对NAFL人鼠胰岛素、1R、IRS一2和m生化指标的影响 鲍H}『静:罗格列削联台还原型谷胱|十肽对NAFL人鼠胰岛素、1R、IRS一2和m生化指标的影响 三 罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对NAFL大鼠胰岛素、 IR、IRS.2和血生化指标的影响 (中文摘要) 目的:l、利用改良法制备大鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)模型;2、比较模型 组大鼠和正常组大鼠血生化指标的差异,研究罗格列酮以及罗格列酮联合还原型 谷胱甘肽(GSH)对模型组大鼠血生化指标的影响;3、比较模型组大鼠和正常组 大鼠血清和胰腺组织内胰岛素、胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物.2(IRS一2)表 达水平的差异。研究罗格列酮以及罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对模型组大鼠胰 岛素、胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物一2(IRS一2)的影响。 方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常组(N组)、模型组(M组)、 罗格列酮干预组(R组)、罗格列酮联合还原型谷胱甘肽干预组(R+GSH组)。正 常组大鼠以普通饲料喂养,后三组以高脂饲料喂养,同时药物干预组给予罗格列 酮单独和联合还原型谷胱甘肽治疗。8周后,后三组经腹部CT证实造模成功,处 死所有大鼠。检测各组大鼠血清各生化指标的含量,赢清和胰腺组织内胰岛素、IR、 IRS一2的表达水平。 结果:1、大鼠非酒精性脂肪肝模型制各成功,腹部CT显示模型组大鼠肝脏 CT值大于脾脏CT值,病理组织学显示肝细胞脂肪沉积;2、模型组血清白蛋白、 ALT、总胆固醇显著高于正常组(尸o.01),甘油三酯、空腹血糖显著低于J下常组 (P0.01);罗格列酮组血清AST、总胆固醇、总胆红素含量低于模型组(尸O.05); 3、各组大鼠血清中胰岛素、IR、IRS.2的含量测定:模型组血清胰岛素水平较正 常组明显上升(尸O.01),而吸和IRS.2水平明显下降(Po.01):药物干预组胰 岛素水平较模型组明显下降(P0.05),罗格列酮组lR水平较模型组、联合用药组 明显上升(Jp0.05),IRS.2在药物组和模型组之间的表达无显著差异。4、NAFL 大鼠胰腺组织内胰岛素、IR、IRS.2的表达:模型组大鼠胰腺组织内胰岛素表达明 扬:Ⅲ大学颂j:学位论文显高于正常组(P0.05),IR、IRS.2的表达明显低于正常组(Po.05);药物组胰 扬:Ⅲ大学颂j:学位论文 显高于正常组(P0.05),IR、IRS.2的表达明显低于正常组(Po.05);药物组胰 岛索表达明显低于模型组(PO.05),IR、IRS一2表达明显高于模型组(PO.05), 两药物组之间无显著性差异。 结论:l、改良法可以成功制备大鼠非酒精性脂肪肝模型;2、NAFL大鼠血清 指标(白蛋白、甘油三酯、ALT、葡萄糖、总胆固醇)出现异常,同时出现明显的 胰岛素抵抗,罗格列酮可以不同程度改善其血生化指标,对其胰岛素抵抗状态具 有显著改善作用,但罗格列酮和还原型谷胱甘肽没有显著的协同作用;3、NAFL 大鼠JfⅡ清和胰腺组织内胰岛素、IR和IRS.2含量均发生明显变化,罗格列酮单独 和联合还原型谷胱甘肽能明显下调血清及胰腺组织内胰岛素表达,同时能不同程 度提高血清或胰腺组织内IR和IRS一2含量,但联合用药未显示协同作用。 关键词:大鼠;非酒精性脂肪肝:胰岛素抵抗;罗格列酮;IRS.2 鲍丽静:罗格列酬联合还原型符胱廿肽对NAFL大鼠胰岛素、IR、IRS-2和m生化指标的影响 鲍丽静:罗格列酬联合还原型符胱廿肽对NAFL大鼠胰岛素、IR、IRS-2和m生化指标的影响 三 Effects of rosiglitazone combined with reduced glutathione On insulin、I R, IRS一2 and biochemical indicators in NAFL rats (Abstract) Objective:To produce NAFL model by improvement high—fat·diet.To compare liver biochemical indicators in model group with normal group,and investigate effects of rosiglitazone and reduced glutathione on biochemical indicators.To compare insulin、IR、 IRS.2 in serum and pancreatic tissue of model group with normal group,and investigate effects of rosiglitazone and
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