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免疫应答 大纲要求 一、基本概念 二、固有免疫应答 三、适应性免疫应答 四、B细胞介导的体液免疫应答 五、T细胞介导的细胞免疫应答 一、基本概念 (一)免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化,并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程。 正常情况下,识别“自己”与“非己”,维持内环境稳定;某些情况下,也可能对机体造成损伤(超敏反应或其他免疫相关性疾病)。 (二)免疫应答的类型 固有免疫应答:是指机体遇到病原体后,迅速(96小时内)发挥的非特异性免疫应答。 适应性免疫应答:是机体接受抗原刺激后产生的针对抗原的特异性免疫应答。 体液免疫应答(B细胞介导) 细胞免疫应答(T细胞介导) (三)免疫应答的过程 免疫应答发生在外周免疫器官/组织,分三个阶段: 识别阶段:在抗原处理和递呈后进行。 活化阶段:T或B细胞在识别抗原后,经复杂的信号传递被激活、增殖分化为效应细胞,产生效应分子(细胞因子、抗体)。 效应阶段:效应分子和效应细胞将抗原物质清除。 二、固有免疫应答 (一)概念 是生物在长期种系进化过程中形成的、对入侵病原体迅速发挥的非特异抗感染效应,并通过递呈抗原参与适应性免疫应答、亦可清除体内损伤、衰老或畸变细胞的一系列防御机制。 (二)固有免疫识别 模式识别受体(PRR):指存在于固有免疫细胞表面和血清中,可识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有特定分子结构的受体。 如:膜型PRR包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体;分泌型PRR有MBL和C-反应蛋白(CRP)。 病原相关分子模式(PAMP):PRR识别的配体,是病原体及其产物共有的、高度保守的特定分子结构。 模式识别受体(PRR)包括: Toll样受体(TLR):TLR1~11。 如巨噬细胞表面TLR2识别G+菌肽聚糖和磷壁酸等;TLR4识别G-菌脂多糖(LPS)。 甘露糖受体(MR):识别病原体表面甘露糖和岩藻糖残基。 清道夫受体(SR):识别G-菌LPS、G+菌磷壁酸、凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸等。 (三)固有免疫组成 包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子。 组织屏障 皮肤黏膜及其附属成分: 物理屏障:机械阻挡 化学屏障:分泌杀菌物质 微生物屏障:正常菌群拮抗作用 体内屏障:血-脑屏障、血-胎屏障。 固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞等。 中性粒细胞:IgG Fc受体、C3b受体 单核-巨噬细胞:单核细胞和巨噬细胞。 作用:吞噬杀菌、提呈抗原、分泌细胞因子参与炎症反应(IL-1、IL-6、TNF-α等促进炎症反应;IL-8、MCP-1、MIP-1α/β等趋化、活化吞噬细胞发挥抗感染作用)及适应性免疫应答。 树突状细胞:摄取、加工处理和递呈抗原,启动适应性免疫应答。包括成熟和未成熟DC。 自然杀伤细胞(NK):分布于外周血和脾脏。非特异性杀伤;杀伤机制与CTL相似。 γδT细胞:分布于黏膜和皮下组织,在皮肤黏膜局部免疫中发挥作用。 B1细胞:CD5+、mIgM+的B细胞,具有自我更新能力,在早期抗感染和维持自稳中发挥作用。 固有免疫分子: 补体系统 细胞因子 抗菌肽及酶类 防御素:直接杀伤细菌、真菌等病原体。 溶菌酶:破坏G+菌细胞壁导致溶菌。 乙型溶素:破坏G+菌细胞膜。 (四)功能 1.补体系统: 2.细胞因子: 3.抗菌肽及酶类: (1)防御素;(2)溶菌酶;(3)乙型溶素 (五)与疾病的关系 TLR7和TLR9过度激活 →系统性红斑狼疮 TLR4过度激活 →脓毒血症休克 三、适应性免疫应答 (一)概念:即T、B淋巴细胞经TCR、BCR特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答。分三个阶段: 1.识别阶段:T/B细胞分别通过TCR/BCR精确识别抗原,其中T细胞识别的抗原必须由APC来递呈。 2.活化增殖阶段:T/B细胞活化、增殖分化为效应细胞/效应分子(Ab、CK等)和记忆细胞。 3.效应阶段:效应细胞和效应分子清除Ag。 (二)分类 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 (三)特点 特异性 耐受性:识别“自身”与“非己” 记忆性 四、B细胞介导的体液免疫应答 外来抗原诱导抗原特异性B细胞活化、增殖,并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,称为特异性体液免疫应答。 (一)TD抗原诱导的体液
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