非典型病原体在呼吸道感染治疗中新挑战.pptVIP

国内外肺炎支原体对大环内酯类的耐药情况 Dumke R et al. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(7):3460. 与欧美国家不同，我国肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率显著较高 北京地区成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查 为更好地了解我国北京地区成人CAP患者肺炎支原体对大环内酯类的耐药趋势，我国北京地区展开了一项成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查 本研究共有解放军总医院、北大人民医院、北京朝阳医院3家医院参加 自2010年9月至2012年6月连续纳入3家参研单位呼吸科和(或)感染科门诊及住院CAP患者，共321例患者入选 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 肺炎支原体对多种抗菌药物的体外药敏检测结果 MIC 范围 (μg/ml) MIC 50 (μg/ml) MIC 90 (μg/ml) 标准株M129 MIC 值(μg/ml) 红霉素 0.004-256 64 256 ≤0.008 阿奇霉素 0.004-128 8 128 ≤0.008 左氧氟沙星 0.008-1 0.25 0.25 0.125 莫西沙星 0.016-0.5 0.064 0.125 0.016 四环素 0.032-0.5 0.25 0.5 0.064 米诺环素 0.016-0.5 0.125 0.125 0.064 根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为：红霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；阿奇霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；四环素≤2μg/ml为敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml为敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml为敏感。 53株肺炎支原体体外药敏检测结果 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 肺炎支原体对大环内酯类的耐药率 肺炎支原体对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为71.7%和60.4%，未发现喹诺酮及四环素类药物耐药株 根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为：红霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；阿奇霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；四环素≤2μg/ml为敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml为敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml为敏感。 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 耐药率(%) 大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药性产生 体外研究发现，在低剂量红霉素存在的培养条件下，可诱导原本敏感的肺 炎支原体菌株产生A2063G、A2064G等点突变，并产生对红霉素的耐药性。 1例确诊为肺炎支原体感染的儿童肺炎患者 给予阿奇霉素(10 mg/kg/d)治疗 多次进行支原体培养及耐药突变位点检测 分离到的支原体菌株均未发现任何点突变 分离到的菌株出现A2063G点突变 体外研究 体内研究 第0-6天 第11天 体内及体外研究提示：低剂量或长期足量应用大环内酯类药物均可诱导支原体耐药性产生 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 非典型病原体 在呼吸道感染治疗中的新挑战 L.CN.GM.01.2014.1488 非典型病原体的定义 狭义 广义 非典型病原体种类复杂多样，可有狭义和广义之分1,2,3： 主要： 肺炎支原体 肺炎衣原体 军团菌 其他少见： 鹦鹉热衣原体 立克次体 包括细菌以外的所有病原体： 支原体 衣原体 军团菌 立克次体 柯克斯体 土拉杆菌 钩端螺旋菌 钩端螺旋菌 真菌 各种病毒 流感病毒A和B 副流感病毒、 呼吸道合胞病毒等 …… 1、Murdoch DR et al.Lancet Infect Dis.2009;9(8):512-9 2、施毅.中国呼吸与危重监护杂志.2003;2(3):135-136 3、樊慧珍等.广州医学.2003;24(6):578-579 肺炎支原体引起呼吸道感染的发病机制 蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学.北京：中国协和医科大学出版社.2011;877. 感染经呼吸道 飞沫传播 肺炎支原体P1黏附蛋白与呼吸道纤毛上的糖蛋白受体上结合 纤毛停滞 释放过氧化氢及其他超氧基团 肺炎支原体 上皮细胞破坏 发生浅层黏膜广泛性损伤 军团菌引起呼吸道感染的发病机制 军团菌吸入呼吸道后被单核吞噬细胞吞噬，可逃脱宿主的免疫反应不被杀死并在细胞内增殖，LP能在细胞内寄生的机制可能是： 抑制其吞噬体与溶酶体的融合 释放低分子量肽类军团菌细胞