抗炎保肝药在肝病临床中的应用.pptVIP

ALT升高是CHB不良预后的重要危险因素 “肝硬化和肝癌的重要危险因素：长期高水平血清HBV DNA、高水平ALT和HBeAg阳性” “建议在治疗期间，每12周测定一次ALT和HBV DNA水平，对HBeAg阳性的患者每24周测定一次HBeAg/HBeAb水平” Ref. NIH Statement of Management on HBV 2008; P3,6 HBeAg阳性CHB病人经抗病毒治疗后生化复常率常不理想 ----From AASLD CHB guideline 2007 恩替卡韦治疗5年数据（2008）：ALT控制仍不理想 在ETV-022和ETV-027研究一年期后的患者中，67%的HBeAg(+)及HBeAg(-)患者进入第2年研究，初始接受0.5 mg/d的ETV治疗，随后有146例患者进入ETV-901研究，开始接受1 mg/d ETV治疗3年 在第5年的随访中,达到HBV DNA水平不可测(300 copies/ml)的患者占94%，有80%的患者可维持ALT复常 仍有20%病人未复常! Ref. AASLD 2008 Data,《中国医学论坛报》2008年11月27日第1133期 Ref. AASLD CHB guideline 2007 HBeAg阴性CHB抗病毒治疗后生化复常率不理想 现有单纯抗病毒治疗炎症控制不理想，抗炎护肝药物治疗依然必要！ 保肝抗炎治疗 在肝病临床中的应用 感染病专科分院 国家感染病学重点学科 主 要 内 容 肝损伤常见原因、肝病组成及我国保肝治疗现状 抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义 抗炎保肝药物的作用机制 病毒性肝病及保肝抗炎治疗 肝硬化的保肝抗炎治疗 肝损伤常见原因、肝病组成及我国保肝治疗现状 导致肝脏损伤的常见原因 酒精 嗜肝病毒 细菌、寄生虫 药物 先天性的代谢异常 毒素/环境中的有毒物质 (溶剂、洗涤剂等） 营养不均衡 （即过剩的卡路里） 糖尿病（胰岛素抵抗） 代谢 感染 有毒物质 肝脏炎症坏死对肝病进展和结局影响 各种病因 肝脏炎症 ALT升高 加重肝脏炎症坏死和纤维化病変 肝功能失代偿 肝衰竭 肝硬化 HCC 不同病因肝病的现状 病毒性肝炎（HBV、HCV）等： 最多 药物性肝病：正在增加 酒精性肝病：正在增加 自身免疫性肝病：发现增多 其他（遗传、原因不明）：发现增多 保肝抗炎在病毒性肝炎中的地位 1978年：病毒性肝炎防治方案—保肝抗炎 1984年：病毒性肝炎防治方案—保肝抗炎 1995年：病毒性肝炎防治方案—保肝抗炎 2000年：病毒性肝炎防治方案—IFN加保肝抗炎 2005年：慢性乙型肝炎防治指南—NAs和IFN加保肝抗炎 2010年：慢性乙型肝炎防治指南—NAs和IFN加保肝抗炎 保肝抗炎在病毒性肝炎中的认识差异 早期：仅有保肝抗炎 中期： IFN加保肝抗炎 当前： NAs、IFN加保肝抗炎 两派意见：加保肝抗炎和不加保肝抗炎 抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义 肝病炎症反应的新证据及其意义 戒酒后3周内常见肝脏炎症加重，这是因为酒精有免疫抑制即抗炎作用 肝纤维化扫描在炎症时明显增高，且常持续一定时间 HBV被抑制后仍常见ALT增高 存在其他肝病相关问题（脂肪肝、肝纤维化等） 抗炎保肝在综合治疗中的地位和意义 抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗1,2 对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物1,2 HBV所致的肝脏炎症坏死及肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础2 因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展2 1、2010《慢性乙型肝炎防治指南》 2、2005《慢性乙型肝炎防治指南》 为什么抗HBV药物不能取代其他肝病药物？ 病毒只是病理生理过程中的一个重要启动因子 炎症已经长期和反复启动后，形成了后续效应（瀑布效应） 核苷类抗病毒治疗主要控制病毒复制，而干扰素类主要通过免疫调节抗病毒，替比夫定则兼而有之，故仍须抗炎保肝 抗病毒之所以须长期进行，是因为缺乏宿主的强有力免疫应答（缺乏后劲） 抗炎保肝药物的作用机制 水飞蓟素 增强肝细胞膜稳定性，促进肝细胞再生 对CCl4等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用 增强细胞核仁内多聚酶A的活性，刺激细胞内的核糖体核糖核酸，增加蛋白质的合成 国外常用于毒蕈中毒所致肝衰竭 双环醇 通过抗氧化作用抑制自由基与膜分子的共价结合，从而维持肝细胞膜的稳定性 对线粒体及细胞核损伤具有保护作用 促进蛋白质合成，阻止肝细胞凋亡 显著减轻多种实验性肝损伤所致ALT、AST的升高 减轻肝细胞炎症坏死，从而保