药物临床试验中常见伦理问题-单渊东.pptVIP

pumch pumch 药物临床试验中的常见伦理问题 北京协和医院 临床药理研究中心 单 渊 东 * pumch * * pumch * 一、正确选用安慰剂 1.安慰剂对照的优势 ?.明确试验药物的绝对疗效。 ?.提高研究效率，减少样本。 ?.确定不良事件与试验药物关系。 ?.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。 * pumch * 2.适用安慰剂对照的条件 ?.适应证尚无疗效确切的市售药物。 ?.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。 ?.用药时间原则上＜3月，最多不＞6月，否则使受试者丧失选择其它药物的权利。 长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。 * pumch * 案例1 一种防治绝经后妇女骨质疏松的新药，被SFDA批准进行临床试验，申办者提供的试验方案中设计为随机、双盲、安慰剂对照。二组均以钙和维生素D为基础治疗，一组加用试验药，另一组加用安慰剂，疗程为一年，报伦理委员会审批是否可行。 * pumch * 案例2 一种治疗绝经后骨质疏松的长效二磷酸盐的临床试验，对照组为安慰剂，疗程为3年，二组同时给予钙及维生素D为基础治疗。设计将试验分为两大组，一组允许受试者同时选用一种抗骨质疏松药（二磷酸盐类除外），另一组受试者主动放弃这种选择，二组受试者均随机进入本试验，分别接受该试验新药或安慰剂，二组受试者均随机进入本试验，分别接受该试验新药或安慰剂。 案例3 一种治疗绝经后骨质疏松的长效二磷酸盐的临床试验，对照组为安慰剂，疗程为3年，二组同时给予钙及维生素D为基础治疗。方案中严格了阶段监测指标，即每半年测定一次骨密度，如下降≥2SD，无论那一组的受试者，均终止试验出组。 * pumch * 二、安慰剂组在试验结束后要给予相应的 补偿 较长疗程（≥1月）的临床试验的慢性病受试者原则上应给予相应的补偿。 补偿方式 ?给予同样疗程的试验药物（试验结束时仍符合入选标准） ?给予已上市阳性药物（其说明书中有本次试验的适应证）疗程同上 * pumch * 更人性化的方案设计 试验分为两个阶段： 第一阶段称核心试验，即随机、安慰剂对照试验。 第二阶段称扩展试验，即二组均应用试验组的阳性药物，并设计试验终点（定时或至疾病进展），需第二次签署知情同意书。 * pumch * * pumch * 三、违反伦理的试验设计 案例1一种抗生素的II、III期临床试验，为达到至少80％的受试者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等对症支持治疗，3天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再次入组，并随机选用试验药或对照药，细菌学结果不符合入选标准者，另选抗生素治疗。 * pumch * 案例2 一种治疗心力衰竭的基因工程产品（静脉注射剂），进行II期临床试验，需使用漂浮导管插管监测几种血液动力学指标，以客观评价其主要疗效。某临床试验机构选择符合入选/排除标准的心衰患者，先行有关的开胸心脏手术，同时插漂浮导管监测，于术后立即给予上述试验药或对照药，并完成治疗方案。 案例3 一种预防术后肠粘连的药物，适应证为择期经腹腔镜切除的妇科良性肿瘤，手术结束时腹腔给药。评价指标为术后9周再次经腹腔镜观察有否肠粘连及程度。 * pumch * * pumch * 四、执行“知情同意”中存在的问题（一） 试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被遗漏或过于简单 阴性对照试验时，不明确告知可能进入安慰剂组，不解释什么是安慰剂 受试者未被告之除试验药或对照药外的其他有效治疗方法 * pumch * 执行“知情同意”中存在的问题（二） 试验过程不具体，如未告之取血的频度和总量、访视的次数和间隔 受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或强调不够 “补偿”原则有意回避或含糊其词 * pumch * 执行“知情同意”中存在的问题（三） 各单位间对GCP的理解尚不一致，执行保护受试者权益的尺度存在差异 签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问 少数专业组研究者代受试者签署知情同意书 * pumch * 五、伦理委员会存在问题（一） 未按照“指导原则”进行组建，医院伦理委员会大多由医院领导任命组成，但支持工作及提供条件尚未到位。 部分单位EC成员中缺乏几位真正掌握GCP又具较高学术水平的专家。 * pumch * 伦理委员会存在问题（二） 1.跟踪检查管理缺如或不足 大多仅限于发生严重不良事件显著时再次审核 年度审核极少 试验结果评估从未执行 2.伦理审查文件未单独存档保存，几乎均合并在机构档案中 究竟要否单独存档保存，尚有争议。 * pumch *