活性氮对大鼠原代培养肝细胞微粒体GST1修饰激活机制-药理学专业论文.docxVIP

实 验 三 对 乙 酞 氨 基 酚 致 大 鼠 原 代 培 养 肝 细 胞 的 亚 硝 酞 化 修 饰 实 验 目 的  … …实 验 材 … …  … …… …实 验 … … … …  … … … … 实验 结 果  讨 论… … 讨 论 … … 结 论… … 结 论 … … 参 考 文 献  … …… … … … … … … … 在 读 期 间 发 表 相 关 文 章  二 “ ” ” “ “ ” 致 谢… … 致 谢 … … 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 活 性 氮 对 大 鼠 原 代 培 养 肝 细 胞 微 粒 体 修 饰 激 活 机 制 活 性 氮 对 大 鼠原 代 培 养 肝 细 胞 微 粒 体 修 饰 激 活 机 制 浙 江 大 学 药 学 院 硕 士 硕 士 研 究 生 导 师 中 文 摘 要 微 粒 体 谷 肤 甘 肤 转 移 酶 而 是 谷 肤 甘 肤 与 类 花 生 酸 代 谢 相 关 的 膜 结 合 蛋 白 烧 五 以田 超 家 族 成 员 之 一 主 要 功 能 是 催 化 与 亲 电 子 剂 结 合 起 到 解 毒 和 保 护 机 体 的 作 用 同 时 还 原 膜 脂 质 过 氧 化 物 而 起 到 抗 脂 质 过 氧 化 的 作 用 功 能 上 可 看 作 过 氧 化 物 酶 基 因 和 蛋 白表 达 相 对 恒 定 传 统 肝 药 酶 诱 导 剂 和 抑 制 剂 对 表 达 影 响 很 小 其 显 著 特 性 在 于 酶 翻 译 后 修 饰 对 催 化 活 性 的 调 控 是 个 同 型 三 聚 体 蛋 白 每 个 亚 基 的 分 子 量 为 其 第 位 含 有 一 个 半 肤 氨 酸 残 基 生 理 情 况 下 的 催 化 活 性 较 低 但 能 通 过 多 种 翻 译 后 修 饰 被 激 活 早 期 研 究 发 现 处 于 酶 活 性 中 心 所 含 疏 基 发 生 修 饰 能 直 接 影 响 的 催 化 活 性 除 疏 基 试 剂 可 通 过 共 价 结 合 修 饰 激 活 外 疏 基 的 修 饰 尚 包 括 亚 硝 酞 化 修 饰 妞 皿 及 氧 化 修 饰 两 种 修 饰 方 式 均 可 明 显 提 高 催 化 活 性 除 修 饰 能 引 起 催 化 活 性 增 加 外 酪 氨 酸 升 的 翻 译 后 修 饰 也 在 其 活 性 调 控 过 程 中 起 着 重 要 作 用 包 含 有 七 个 其 中 勺 户〕 修 饰 对 酶 催 化 活 性 起 调 控 作 用 扮 修 饰 包 括 硝 基 化 修 饰 和 分 子 间 交 联 形 成 二 聚 体 活 性 氮 泛 指 含 有 氮 原 子 的 各 种 自 由 基 能 通 过 翻 译 后 修 饰 调 节 蛋 白 活 性 研 究 表 活 性 氮 能 通 过 修 饰 的 或 者 巧 四 而 激 活 该 酶 在 对 的 修 饰 激 活 中 活 性 氮 主 要 指 过 氧 亚 硝 基 阴 离 子 师 和亚 硝 基 谷 肤 甘 肤 和 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 活 性 氮 对 大 鼠原 代 培 养 肝 细 胞 微 粒 体 修 饰 激 活 机 制 目 前 修 饰 激 活 研 究 主 要 集 中 于 纯 酶 实 验 和 微 粒 体 实 验 虽 然 体 外 修 饰 激 活 研 究 对 体 内 修 饰 激 活 有 一 定 提 示 作 用 但 也 具 有 明 显 不 足 没 有 电 子 供 体 参 与 忽 略 细 胞 及 蛋 白质 等 相 互 作 用 而 这 些 因 素 都 可 能 会 改 变 或 者 调 控 在 体 内 的 修 饰 状 态 因 此 为 明 确 在 生 理 和 病 理 过 程 中 的 生 物 学 意 义 必 须 揭 示 其 在 生 物 体 内 的 真 正 修 饰 激 活 方 式 细 胞 是 体 现 生 命 活 动 的 最 小 单 位 本 研 究 采 用 原 代 培 养 细 胞 作 为 测 试 对 象 是 基 于 上 述 考 虑 上 述 的 各 种 修 饰 激 活 方 式 具 有 组 织 专 属 性 仅 发 生 在 哺 乳 动 物 肝 脏 而 其 余 如 小 肠 肾 上 腺 和 皋 丸 等 组 织 所 含 的 并 不 能 被 修 饰 激 活 因 此 本 实 验 采 用 大 鼠原 代 培 养 肝 细 胞 作 为 研 究 生 物 体 内修 饰 激 活 的 实 验 模 型 力 图 揭 示 在 细 胞 环 境 中 和 能 否 对 进 行 修 饰 激 活 第 一 部 分 大 鼠肝 微 粒 体 纯 化 及 家 兔 抗