课件：保肝药物.ppt

可编辑 可编辑 保肝药物 药物性肝损害的机制 目前至少有200多种以上药物能引起不同程度的肝损害,其中以中枢神经药,化学杀菌剂,抗生素,解热镇痛药，抗癌药，睾酮类激素及口服避孕药为最常见的原因。 临床上常习惯将药物性肝损害分为中毒性(化学性)和免疫性(有个体特异性)肝损害. 中毒性(化学性)：药物或其代谢产物直接对肝脏损害,常与 剂量有关。 免疫性：药物作为半抗原造成过敏反应所致,常与药物剂量无关。 化学性肝损害 自由基或亲电子基的直接损伤：破坏细胞膜或细胞器膜的结构，消耗抗氧化物质，Ca2+稳态失衡。使肝细胞凋亡或坏死。 酶诱导或酶抑制作用：间接作用。 酶诱导作用：如利福平诱导药酶，使异烟肼代谢为乙烟肼，增加肝脏毒性。 酶抑制作用：如H2-受体拮抗剂中的西咪替丁,可以与P450结合,从而抑制P450介导其它药物代谢,降低多种药物的清除率，导致对肝脏的持续毒性。 保肝药物分类 降酶为主 退黄为主 改善肝细胞代谢(解毒) 促肝细胞再生 一、降肝酶类药物 五味子制剂：联苯双酯、健肝宁、肝加欣、百赛诺。 联苯双酯 作用机制：是合成的五味子丙素的一种中间产物，有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶（ALT）的渗出及提高肝脏解毒的功能。 应用：临床上近期降酶效果约90％，且多在4周内降至正常，但对降血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）无效，多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎，对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用。 用法：注意反跳作用。联苯比酯口服，每次5－10粒，每天3次，连用3个月，或ALT降至正常后须继续服药2－3个月，再逐渐减量。不良反应少见。 2.甘草酸制剂 常用品种： 复方甘草甜素(美能)：β体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸，40ml 静点 qd 最大剂量不超过120mgl 甘草酸二胺(甘利欣)：150mg 静点qd，口服 150mg(3#) tid 甘草酸单铵 (强力宁)：α体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸；80-160mg 静点 qd 其他：苷力康等。 强力宁：主要成分为0.7％甘草酸（甘草甜素）、0.9％半胱氨酸和2％甘氨酸。 机制：强力宁具有类肾上腺皮质激素作用，但无激素副作用；能利胆、解毒、抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用。 应用：治疗急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。 副作用：“假醛固酮样作用”。长时间或大剂量使用——浮肿、高钠血症和低钾血症，最终导致高血压。 二、降胆红素类药物 1. 苯巴比妥(鲁米那) 机理——酶诱导作用：可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低。 适应症：肝内胆汁淤积，葡萄糖醛酸转移酶活性低下(Gilbert 综合征、肝炎后高胆红素血症等)，新生儿核黄疸。 注意：严重肝功能损伤时禁用。 用法：常用30--60mg tid，Max 500mg。 总疗程4-8W。 2. 腺苷蛋氨酸(思美泰) ： 机制：内源性氨基酸，主要由肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应。它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平，增加半胱氨酸和辅酶A等的合成。因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。 适应症：特异性治疗肝内胆汁淤积。 用法： 500-1000mg/日 静点，或500mg im/iv bid 3. 门冬氨酸钾镁 品种：潘南金、天甲美、益乐 机理： 门冬氨酸——结合氨成门冬酰胺，生成尿素。 钾镁——借门冬氨酸膜亲和性进入细胞，参与三羧酸、鸟氨酸循环。 应用：黄疸型肝炎、肝性脑病。 注意：钾含量，肾衰慎用。 用法：20-40ml 入 500ml液体中慢滴。 4. 熊去氧胆酸(优思弗) 机理： 促进胆汁分泌，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇结石的形成。 拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用。 免疫调节作用：抑制肝细胞膜MHC-1的过度表达；长期服用减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害。 其他：稳定肝细胞膜，调节糖皮质激素受体的功能，清除自由基和抗氧化；抑制细胞凋亡和炎症等作用。 应用： 胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积（PSC/PBC) 预防药物性结石形成 不宜手术的胆固醇型胆结石 脂肪痢（回肠切除后） 用法：250mg/胶囊(优思弗) 10 mg/（kg.d） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 其他中成药 机理：清热利胆、疏肝退黄(用于阳黄，湿热黄疸) 针剂 茵栀黄(茵陈、栀子、黄芩、金银花)20-60ml 静点 qd 苦黄(苦参、大黄) 岩连黄 舒肝宁(茵栀黄、灵