课件：TEN-vs-MERO1.pptVIP

- - - - - - - - - - - - 对于院内严重感染患者 疗效可靠、耐受性良好、经验卓越 是最值得信赖的 碳青霉烯类抗生素 泰能? (亚胺培南/西司他丁钠盐) 选择碳青霉烯作为起始经验治疗有如下优势： 广谱抗菌活性：对G+/G-菌、需氧菌/厌氧菌均有抗菌活性 经证实的疗效：对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌作用 低耐药性： 对绝大多数?-内酰胺酶高度稳定 良好的耐受性 碳青霉烯: 严重院内感染患者 起始恰当经验治疗的最佳选择 起始恰当经验治疗的药物选择 是否碳青霉烯类都相似 ? 耐药机制 药代/药动学 抗菌谱 疗效 耐受性 成本效益比 内毒素释放 差异大于相似 1类 广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌(如绿脓杆菌、不动杆菌)活性较弱,尤适用于社区获得性感染(如厄他培南) 2类 广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌有效， 尤适用于院内获得性感染(如亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比阿培南等) 3类 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的碳青霉烯类 (目前尚未上市) 碳青霉烯类药物的分类 Shah PM Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2003; 52:538-542 耐药性和耐药机制比较 细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制 产生β-内酰胺酶(碳青霉烯酶 Carbapenemase) 外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失) 泵出机制(外排泵:OprM等过度表达) 靶位改变(青霉素结合蛋白:PBPs变异) 一种或多种机制综合作用 Prof. NiYuXin, Dec.30,2005 耐药机制: 铜绿假单胞菌和外排泵 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 亚胺培南 和 美罗培南 在此进入 美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM) 外膜 外周胞质 连接体 脂蛋白 (Mex A) 细胞质膜 外排泵 (Mex B) 膜孔蛋白 不同耐药机制对各类抗生素的影响铜绿假单胞菌 机制 影响抗生素敏感性 头孢他啶 泰 能 美罗培南 喹诺酮 高产AmpC酶 R - - - OprD缺失 - R r -MexAB-OprM ↑ r/R - r R MexCD-OprJ ↑ r/R - r r/R MexEF-OprN ↑ r/R r r r/R MexXY-OprM ↑↑ r/R - r r/R OprD缺失+泵出 R R R R 碳青霉烯酶 R R R - Prof. NiYuXin, Dec.3,2005 外排泵系统引起的美罗培南耐药 铜绿假单胞菌 MexAMexB-OprM 青霉烯类 头孢烯类 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 TMP-SMX 利福平 夫西地酸 MexCMexD-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 新生霉素 生物杀菌剂 MexXMexY-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 氨基糖甙类 Chau SL et al. AAC 2004;48:4054-5 Prof. Pechere, June 11, 2005 外排泵系统突变流行情况 美罗培南/亚胺培南MIC比率 1 比利时 15-27% (H Goossens and Belgian group) 南非 30% (A Brinks) 北京 29% (DX Shen) 香港 17% (PH Ho) Prof. Pechere, June 11, 2005 2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 2005年第5卷第1期，第4期，中国抗感染化疗杂志 2005年天津血液病医院细菌学统计资料不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 摘自中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院细菌学统计资料（2005年第4季度） 基于选择产生耐药性的危险， 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 （瑞士，法国……） Prof. Pechere, June 11, 2005 药代动力学(PK)/药效学(PD)比较 Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539 泰能(亚胺培南) 美罗培南 药代动力学的主要差别: 泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病