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抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 例2： 比较10000例 ，美罗培南0.5g, q6h与亚胺培南0.5g, q6h 给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的药效学。 碳青霉烯 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50% 最大杀菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐药Mutant pervertion 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 例3：美罗培南0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较 MIC: 4mg/L 0.5g, q6h 1g, q8h TMIC 43.91% 45.77% 治疗结果 美 平 P值 0.5g, q6h （n=36） 1g, q8h （n=39） 体温正常化所需时间的中值 3.0 3.0 0.476 白血球正常化所需时间的中值 4.0 4.5 0.927 临床有效率（%） 78 82 0.862 不良事件出现率（%） 2.8 2.6 0.935 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 1. 两种给药方法的T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。 2. 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期间，美罗培南的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）但有效率与1g, q8h相同。 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 例4. 时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)的抗菌素（万古霉素） 万古霉素属于时间依赖性抗菌药物，在一定浓度范围内，其抗菌疗效与TMIC有关，但其有较长的PAE和半衰期，因此以AUC/MIC为参数预测万古霉素的抗菌疗效更合适。 目前给药方法为：2.0g/d, 0.5g q6h或1.0g q12h 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 浓度依赖型抗生素：一定范围内浓度越高杀菌力越强。 当其重要参数为：Cmax/MIC之比值8～12时或AUC/MIC 125时，能较快有效地杀灭细菌和抑制耐药菌株产生,故应该大剂量每日1次给药。如氨基糖苷类为qd,氟喹诺酮类为qd或bid。 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图。 结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过增加给药剂量来提高临床疗效。 例1 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 赵德华 绵阳市第三人民医院临床药学科 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 一、PK和PD的定义 二、相关参数 三、抗菌药物PK/PD分类 四、抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义 五、细菌的防突变浓度（MPC） 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 抗菌药、细菌、人体相关示意图 抗菌药 细 菌 人 体 耐药性 抗菌作用 感染 抗感染（免疫） 不良反应 体内过程 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 选择抗菌药时需考虑的因素 药物 对细菌MIC 感染部位浓度 结果 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 药效学 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 给药方案 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 一、PK和PD的定义 1. 药代动力学(PK) 浓度-时间曲线 研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一过程的影响，决定药物在血清、体液和组织中浓度。 2. 药效动力学（PD） 浓度-效应曲线 研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 对于抗菌药物而言，研究抗菌活性变化的时间过程，是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有直接关系。 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 PK, PD, PK/PD 2019 - * 抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 二、相关参数 1. PK的相关参数 最高血药浓度