课件：第中药药理祛风湿方药.ppt

三、川乌 为毛茛科植物乌头的母根 [主要成分] 乌头碱、中乌头碱，次乌头碱 苯甲酰乌头胺 苯甲酰中乌头胺 苯甲酰次乌头胺 　dl-去甲基乌药碱和去甲猪毛菜碱 味辛、苦，热，有大毒归心、肝、肾、脾经 [功效] 祛风除湿 温经止痛 [主治] 风寒湿痹 关节疼痛 心腹冷痛 寒疝作痛 药理作用 抗炎 免疫抑制 镇痛 强心 对血压的影响 现代应用 风湿性、类风湿性关节等：以川乌为主的复方（如乌头汤）常用于治疗风湿痹证 冠心病心绞痛：以川乌为主的复方（如乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛 急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝疼痛 不良反应 川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致中毒。川乌的主要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其中乌头碱毒性最强 川乌中毒症状 轻者服药后 15～30min见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感 中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍，呼吸困难，血压下降，体温不升，面色苍白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱 重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀，脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室纤颤及室性停搏，最后可因心脏或呼吸衰竭而死亡 四、雷公藤 系卫矛科雷公藤干燥根 [主要成分] 生物碱、二萜类、三萜类等 其中二萜类和生物碱类是主要活性成分：　如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤酮、雷公藤红等 性寒，味苦、辛，有大毒归心、肝经 [功效] 祛风除湿 活血通络 消肿止痛 解毒杀虫 [主治] 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 药理作用 免疫抑制 抗炎 对血液系统和血管的影响 抗菌、抗病毒、杀虫 对生殖系统的影响 抗生育 抗肿瘤 1、免疫抑制 (1)抑制细胞免疫 　以刀豆蛋白(ConA)诱导的淋巴细胞增生试验证实，雷公藤红主要抑制T淋巴细胞的增生，其抑制作用是可逆的，并无明显的细胞毒作用 　　大剂量雷公藤总苷可使动物胸腺萎缩，但不引起脾脏减轻 　　能部分抑制局部同种移植物抗宿主反应，这种作用类似于皮质激素，但作用机理与环磷酰胺和丝裂霉素C不同 　　　－－可能作用于免疫应答的感应阶段，即T细胞识别抗原的早期 雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制繁殖较快的淋巴细胞的增生及大剂量抑制胸腺有关(因对淋巴细胞存活率无影响) (2)抑制体液免疫 雷公藤总苷降低IgM、IgG，临床也发现雷公藤使类风湿关节炎病人血清中IgG、IgA、IgM及γ－球蛋白明显下降，补体C3显著升高 ──抑制体液性免疫 雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP，提高cAMP/cGMP 比值 ----这可能是抑制机体免疫功能的机理 2、抗炎 雷公藤对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用，也可抑制组胺所致的大鼠毛细血管通透性增加 雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用 雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗炎作用，同时尿中17-OHCS显著升高，说明能增强肾上腺皮质的功能 3、对血液系统和血管的影响 降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度、红细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率 减少血管内皮损伤后血浆内源性类洋地黄因子的含量，减少血管内皮损伤局部的炎症细胞 4、抗菌、抗病毒、杀虫 能杀虫、蛆、蝇、蚕等，对多种细菌、真菌有抑制作用 5、抗生育 对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的抑制作用 睾丸和附睾减轻、精子数量减少，且完全失活。睾酮水平下降──抑制了生精细胞，但呈可逆性抗生育作用 雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。使育龄妇女月经减少甚至闭经，雌二醇水平下降，滤泡刺激素(FSH)及黄体激素(LH)水平升高。 [抑制机理] 非选择性地抑制更新组织的有丝分裂 6、抗肿瘤 [抗肿瘤活性成分] 雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯 [抗肿瘤机制] √能抑制RNA和蛋白质的合成 　√选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去　活性从而抑制肝糖原合成 √使RNA聚合酶失活而干扰DNA复制 临床应用 类风湿性关节炎、强直行脊柱炎：雷公藤单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹 肾小球肾炎：以原发性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病综合症。 结缔组织病：如白塞病、红斑性狼疮、硬皮病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片 皮肤病：如麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒 不良反应 雷公藤毒副作用的大小与用药量有关,通 常用药量越大，毒副作用也就越明显。 消化系统:主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤 对肝细胞有轻度毒性作用，引起SGPT升高， 少数伴肝区疼痛 生殖系统: