课件：第章抗恶性肿瘤药.ppt

不良反应： 1.骨髓抑制 2. 脱发较其他烷化剂大(30～60％) 3 .出血性膀胱炎：由代谢物丙烯醛刺激膀胱引起。 巯乙磺酸钠可预防 噻替派( Thio-TEPA) 特点： 选择性高、抗瘤谱广 主要用于乳腺癌、卵巢癌等 刺激性少：可作iA、iv、im及胸内、腹内、膀胱内注射 胃肠反应少而轻 白消安( Busulfan，马利兰 Myleran) 慢粒首选; 有效率80～90%,缓解期3～4年 卡莫斯汀(卡芥氮，Carmustine) 脂溶性好：用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病 抗生素类抗癌药 丝裂霉素(Mitomycin，MMC) 药理作用： 与 DNA双链交叉联结→抑制DNA复制/DNA断裂。属CCNSA 适应症： 抗瘤谱广：乳癌、胃癌、结/直肠癌、胰癌、胆道癌、慢粒、恶性淋巴瘤 不良反应： 1. 明显的骨髓抑制 2. 心脏毒性：突发心衰 3. 肾毒性，肝功异常，间质性肺炎 4. 漏出血管外可致坏死 博莱霉素( Bleomycin，平阳霉素) 作用机制：与Fe3+的复合物嵌入A-T碱基对处 →使 DNA单链断裂 适应症： 1.鳞状上皮癌、食道(首选)、头颈、阴茎、外阴、宫颈癌 2.睾丸癌：与DDP及 VLB合用可根治 不良反应： 肺炎样症状与肺纤维化 可致死 与剂量正相关＞70岁，14.5％； ＜70岁，6～8％ 皮肤毒性：红肿，角化过度，溃疡等 脱发、指趾肿胀 顺铂( Cisplatin，DDP)及卡铂( Carboplatin)㊣ 药理作用： 与DNA单链(或双链)两点交叉联结→破坏DNA结构与功能 适应症： 1.睾丸癌：+长春碱、博莱霉素80％，完全缓解、部份治愈 2.食道癌：+平阳、+VCR，有效70％ 3.肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌有效 不良反应： 顺铂： 肾毒性：用药同时大量输液，必要时应用利尿药＋NaCl溶液 胃肠反应、听力 ↓、神经炎 卡铂：骨髓抑制 分子靶向治疗Targeting Therapy 在细胞分子水平上，针对明确的肿瘤标志性靶位而设计的治疗药物。药物进入体内后选择性与肿瘤的特异性靶位相结合，产生效应使肿瘤细胞死亡，而无损正常的组织细胞，因此，分子靶向治疗也称为“生物导弹”。 生物调节治疗 IL-2 诱导LAK细胞 粒细胞集落刺激因子 非格司亭 粒/巨噬细胞集落刺激因子 沙莫司亭 单克隆抗体 利妥昔单抗 抗CD20 群司珠单抗 抗表皮生长因子R 抗恶性肿瘤药存在的问题 1. 疗效低：药物选择性低，需6～8疗程。 2. 毒性大：(1)胃肠反应； (2)骨髓抑制； (3)脱发； (4)肝肾损害 3. 耐药性 抗恶性肿瘤药的毒性反应 近期毒性 共有的毒性反应：出现较早，损伤增殖迅速的细胞组织，如胃肠道黏膜、骨髓和毛囊等，相应引起胃肠道反应、骨髓抑制及脱发等反应。 特有的毒性反应：发生较晚，常发生于长期大量用药后，可累及肾、肝、心、肺等重要器官。 长期毒性 在长期生存的患者，三致即致突变、致肿瘤和致畸胎。表现为新发恶性肿瘤或子代畸胎等。 联合应用抗肿瘤药物的原则 目的： 1.↑抗瘤效果 2.↓耐药瘤株产生 3.↓药物毒副作用 常依据病理免疫组化分型， 按国际标准方案联合用药。 用药原则 1．根据细胞增殖动力学规律考虑 实体瘤(G0期细胞多)：先用周期非特异药物，后用周期特异药物 急性白血病：用药先后与实体瘤相反 联合应用作用于不同时期药分别打击各期细胞以提高疗效 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑联合用药 (1)序贯抑制：采用两种以上药物对同 一代谢途径不同阶段予以序贯性抑制 例：羟基脲 AraC ↓ ↓ 　核苷酸还原酶 抑 DNA多聚酶 (2)互补抑制 抑核酸合成药　+　直接损伤生物 -DNA的修复 大分子的药物 　　　　　 阿霉素 + 环磷酰胺 抑制mRNA合成、 破坏 DNA DNA复制 ↑治淋巴肉瘤及乳腺癌疗效 3.从毒性角度考虑联合用药 不同毒性药物合作，↑疗效，不↑毒性 如抑制骨髓药(多数抗癌药)+对骨髓抑制轻的药(泼尼松、VCR、博莱霉素) 4.从药物在体内分布、代谢角度考虑联合用药 例：VCR可 ↓MTX溢出胞外而↑胞内 MTX浓度，两药合用疗效↑，用大剂量 MTX前常先用 VCR 5.从抗瘤谱考虑： 鳞状上皮癌：博莱霉素