课件：第章肾上腺皮质激素.ppt

2.诱发或加重感染： 3.诱发加重溃疡、穿孔 4.骨质疏松、坏死 5.抑制伤口愈合 6.其它：欣快、精神失常 （二） 停药反应 1. 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 应缓慢减量，停药后应激情况下补充给药） 2.反跳现象及停药反应： 原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药） [禁忌症] 严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染等 [用法] 大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 隔日疗法： 小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 局部用药 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 第33章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体化合物 盐皮质激素—球状带 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带 (雄激素；少量雌激素） 外 内 肾上腺皮质 皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺 33.1 糖皮质激素类药物 [化学结构及构效关系] 肾上腺皮质激素基本结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 [体内过程] 吸收：口服、注射均可 蛋白结合： 90%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合 肝、肾疾病时CBG减少，游离皮质激素增多 肝脏代谢： 大部分与葡萄糖醛酸结合，肾脏排出 可的松——氢化可的松 泼尼松——泼尼松龙 肝药酶诱导剂： 甲亢时 严重肝功能不全 代谢加速 转化 转化 [机制] 经典甾体激素作用原理 与糖皮质激素受体(GR)结合，入核，与靶基因反应成分结合，通过mRNA影响蛋白质合成 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 复合物组成：热休克蛋白90 、70(Hsp90、70)； 免疫亲和素 作用：维持受体的折叠状态， 利于糖皮质激素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 GR受体激活后的反应 GCS与GR结合 Hsp90等被解离 GCS-GR复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（GRE） 负性糖皮质激素反应成分（nGRE） 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成 糖皮质激素对基因转录的影响 非经典作用原理—快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） [作用]一、生理效应 糖代谢：促进异生， 减慢分解， 减少组织对糖的利用——升高血糖 蛋白质代谢——淋巴、皮肤等蛋白质分解增加，抑制合成——负氮平衡 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 增高血胆固醇 ，脂肪重新分布 水电解质代谢 保钠排钾；作用弱，引起水钠潴留(长期) 低血钙: 抑制Ca2+的吸收, 促进Ca2+排出 核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等的摄取 允许作用 (permissive action) 如增强NA,Adr血管收缩； 增强胰高血糖素的升血糖作用 二、 药理作用 （1）. 强大的 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症各个阶段： 初期： 红、肿、热、痛症状减轻; 后期： 延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 1）抑制炎性因子的基因转录 (IL