课件：第章胆碱受体激动药胆碱酯酶药.pptVIP

* * 新斯的明 吡斯的明 依酚氯胺 加兰他敏 氨贝氯胺 毒扁豆碱 地美溴铵 重症肌无力 + + 诊 + + 竞争型神经肌肉 阻滞药中毒 + + + 腹气胀、尿潴留 + + 青光眼 + + 阿尔茨海默病 + 阵发性室上性心动过速 + * * （二）、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类 杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、 内吸磷和对硫磷等。 战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。 * * 1. 中毒机制 胆碱酯酶 有机磷酸酯类 胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物 磷酰化胆碱酯酶 中毒机制示意图 * * 2.中毒途径 皮肤、呼吸道及消化道 职业性中毒：最常见，经皮肤或呼吸道 非职业性中毒：大多消化道 * * 3.中毒表现 1）急性中毒：急性胆碱能危象 Ｍ样症状 Ｎ样症状 中枢神经系统症状 轻度中毒：Ｍ样症状为主 中度中毒：同时出现Ｍ样和Ｎ样症状 严重中毒：Ｍ、Ｎ样和中枢神经系统症状 * * Ｍ样症状：Ach激动Ｍ受体所致 严重表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；流泪、大汗淋漓、口吐白沫；瞳孔缩小；大小便失禁；呼吸困难、心率减慢、血压下降、阴茎勃起等。 Ｎ样症状： 激动ＮN受体：心动加快，血压升高 激动ＮM受体：疲劳，不自主肌束抽搐、震颤，并可导致肌无力、麻痹，最严重呼吸肌麻痹 中枢症状：表现为先兴奋、不安、精神错乱、全身抽搐、继而惊厥，后转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及延髓血管运动中枢抑制的血压下降。 * * 眼和呼吸道吸入:首先是眼和呼吸道症状，如瞳孔明显缩小，眼球疼痛，结膜充血、睫状肌痉挛，视力模糊，眼眉额疼痛；血压下降引起交感兴奋，瞳孔作用不明显；泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管、胃肠道腺体分泌增加；胸腔紧缩感、哮鸣样呼吸、呼吸困难 胃肠道吸入，首先是胃肠道症状如厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 皮肤吸收，首先最邻近部位出汗和肌束颤动 * * 死亡原因：呼吸衰竭和继发性心血管功能障碍 呼吸衰竭原因：喉痉挛、支气管收缩；气管和支气管腺体和唾液腺分泌增加；膈肌和肋间肌麻痹；中枢性呼吸抑制。 * * 2).慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，无特殊治疗药 物，需更换工种。 主要表现：血中AchE活性持续明显下降。 临床体征：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。 * * 4.中毒防治 诊断：严重急性中毒依据毒物接触史和临床表现；急性轻度和慢性中毒监测血浆和红细胞胆碱酯酶活性以确诊。 预防与治疗 ①.消除毒物：洗胃（2%碳酸氢钠、1%盐水，敌百虫禁用）；导泻（MgSO4）；眼（2%碳酸氢钠、 0.9 %盐水）；皮肤（温水肥皂) ②.特异有效的解毒药物阿托品和AChE复活药 ③.其他对症治疗：气道通畅、支气管内吸引术，人工呼吸，给氧；抗休克；地西泮5-10mg静脉注射控制惊厥 * * 阿托品 迅速对抗毒蕈碱样作用，表现为松弛各种平滑肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率; 较大剂量才能进入中枢引起中枢作用，对中枢症状对抗较差（中等）;对抗神经节中等 不能对抗外周神经肌肉的症状。 采用静注或肌注，首次2-4mg足以进入中枢 * * 胆碱酯酶复活药 常用药物：碘解磷定和氯解磷定。 * * 氯解磷定 本药水溶解度大，水溶液稳定，可静脉或肌内注射，本药使用方便，不良反应较碘解磷定小，故临床上较为常用。 解毒机制 1).恢复AChE的活性水解ACh。 2).直接与游离的有机磷酸酯类结合。 ? * * + 碘解磷定 磷酰化酶—碘解磷定复合物 胆碱脂酶复活剂的解毒机制1 磷酰化碘解磷定 复活的胆碱脂酶 磷酰化胆碱脂酶 老化酶 * * + 碘解磷定 游离的有机磷酸酯类 无毒的磷酰化碘解磷定 由尿排出 胆碱脂酶复活剂的解毒机制2 * * 氯解磷定神经肌肉接头处复活作用最明显，对骨骼肌痉挛的抑制作用最明显，能迅速控制肌肉颤动； 对中枢症状也有一定改善； 自主神经效应器处不明显，对植物神经功能的恢复较差 不能直接对抗乙酰胆碱的作用，合用阿托品 不良反应：治疗剂量毒性较小；肌内注射局部轻微疼痛 * * 碘解磷定 又称派姆，为最早应用的AChE复活药。 水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷较好，敌百虫、敌敌畏较差，乐果无效。 缓慢静脉注射，不可肌注 剂量2g或过快 500mg/min，药物本身的神经肌肉阻滞和抑制胆碱酯酶的作用，轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等症状；含碘，口苦、咽痛、刺激性。 * * 原则： 1.联合用药 2.尽早用药 3.足量用药 阿托品化：瞳孔不再缩小，颜面潮红，皮肤干燥，肺部湿罗音显著减少或消失，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。 AchE复活药:N