课件：第章糖皮质激素.pptVIP

负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定） 向心性肥胖 2、停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药） 六、禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 1、大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克 2、一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 3、小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 4、隔日疗法 给药时间以早上为好 七、用法与疗程 八、糖皮质激素调控系统 CRH ACTH 糖皮质激素 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 也抑制垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 第二节 盐皮质激素 一、醛固酮： 二、去氧皮质酮： 作用：均为保钠排钾潴水 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏 二、皮质激素抑制药 米托坦 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 第三十五章肾上腺皮质激素  一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 内 肾上腺皮质 球状带 束状带 网状带 二、化学结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱地塞米松抗炎最强 第一节 糖皮质激素 一、生理作用 （一） 糖代谢 升高血糖和糖原（促进糖异生、减少 糖分解） （二）蛋白质代谢 负氮平衡（减少合成、增加分解） （三）脂肪代谢 促进分解，抑制合成，引起血胆固 醇，脂肪重新分布 （四）水电解质代谢 潴钠排钾；利尿（拮抗抗利尿激素作用）； 低血钙 （五）核酸代谢（基本作用） 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细 胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对 葡萄糖、氨基酸等物质的摄取 二、药理作用 1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效 应，但可给其他激素作用的发挥创造 有利条件 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化 学、生物、免疫等） （1）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （2）但同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 抗炎作用的基本机制 糖皮质激素与受体结合，影响了参与炎 症反应的一些基因的转录而产生抗炎作 用。具体包括： （1）对炎症抑制蛋白及酶的影响(抑制PLA2的生成，抑制iNOS和COX-2的表达) （2）抑制多种炎症细胞的产生（TNF、IL-1等），抑制E-选择素和ICAM的表达。 （3）、对炎症细胞凋亡的影响 糖皮质激素与受体结合后，可以诱导炎症细胞的凋亡。 作用复杂，可以认为与以下因素有关： （1）降低血管通透性 （2）稳定溶酶体膜 （3）抑制炎症过程的酶系统 （4）抑制巨噬细胞、单核细胞的聚集 （5）抑制PLA2的活性 （6）阻塞膜孔 （7）抑制DNA的合成 （8）抑制细胞因子的产生和释放 （9）诱导AC