课件：第章总论第节药效学.ppt

药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用 三、药物的量效关系 ㈠药物的剂量与效应 在一定范围内，药物剂量和药理效应成正例。 作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 中毒量 极量 最小致死量 量效曲线 量反应和质反应 量反应:药理效应随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化。研究对象为一生物单位； 质反应:药理效应表现为反应性质的不同,表现为全或无、阳性或阴性。研究对象为一个群体。 个体差异 因个体而异的药物效应。 高敏性 低敏性 如：异戊巴比妥钠的麻醉范围：5—19mg/kg;平均为12mg/kg 效能： 药物所能产生的最大效应（Emax）。 效价： 等效反应的剂量，用KD (50% Emax 对应剂量) 表示。 药理作用相似的药物，引起等效反应的相对浓度或剂量，与效价强度成反比 如：10mg吗啡与100mg度冷丁达到相同的镇痛效果，则吗啡的效价强度是度冷丁的10倍。 几种利尿药的效价强度和效能比较 效价、效能可为选择药物和确定药物剂量的依据 表示药物的安全性的指标 治疗指数(therapeutic index，TI) ： 药物的LD50与ED50的比值。 半数有效量（LD50）：能引起一半的实验动物产生效应的剂量 半数致死量（LD50）：能引起一半的实验动物产生死亡的剂量 四、药物作用的受体理论（作用机制） ㈠受体 1.概念 受体(receptor)是指位于细胞膜或细胞内，能与配体结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质（蛋白质）。 配体(ligand):能与受体结合的化学信息物质。配体有内源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物质等为内源性配体；药物则为外源性配体。受体均有相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位称为结合位点或受点（binding site ）。 2.受体具有如下特性： ①敏感性（sensitivity） 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应(浓度范围 10-12 ~ 10-9 mol/L) ； ②特异性（specificity） 引起某一类型受体兴奋反应的配体，其化学结构非常相似，但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似 ③饱和性（saturability） 受体的数量是一定的，因此配体与受体的结合具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争抑制现象； ④可逆性（reversibility） 配体与受体的结合是可逆的，配体与受体的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而非代谢产物； ⑤多样性（multiple-variation） 同一受体可广泛分布在不同的细胞而产生不同的效应，受体多样性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理及药理因素的调节，经常处于动态变化之中。 ㈡药物与受体 亲和力：药物与受体结合的能力。配体与受体的结合主要通过共价键、离子键、氢键以及范德华引力，其中以离子键较常见。 强度 内在活性(效应力)：药物激动受体的能力。 最大效应 分类： 1.受体激动药(full agonist)有亲和力又有内在活性的药物； 2.受体拮抗药(antagonist)有亲和力而没有内在活性的药物，应用后可占据受体，阻断受体激动药及主要是内在活性物质对受体的激动作用。 如： Ach ＋ M-受体（缩瞳） 毛果芸香碱 ＋ 缩瞳 M-受体 阿托品 － 扩瞳 3.部分激动药(partial agonist)有亲和力又有较弱内在活性的药物； 如：同样作用于 阿片受体的镇痛新合用吗啡时，吗啡的镇痛作用下降。 受体的调节 在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。 1.向上调节（up regulation）用药后使受体的数量 亲和力 、效应力 。 如长期应用心的安（β受体阻断药）预防心绞痛，使β受体向上调节，一旦突然停药，因β受体数目增多而对体内递质NA、AD的反应性增强，可诱发心绞痛，甚至心肌梗死等。 受体阻断剂 反跳现象 2.向下调节（down regulation）用药后使受体的数量 、亲和力 、效应力 。 如：长期使用麻黄碱（激动β受体）平喘，疗效