课件：疾病产生的分子基础.ppt

* * * * * * * * Cellular proto-oncogenes have been found in multiple copies in various tumors and transformed cell lines. The amplified proto-oncogene copies can occur in homogeneously staining chromosomal regions or double-minute chromosomes. The mechanism of gene amplification is not fully understood, illegitimate DNA replication occurring more than once during a single cell cycle could account for the increase of multiple segments (amplification units) of DNA from 200 to 2000 kb in size. All amplified proto-oncogenes express high levels of the corresponding RNA and protein and appear to be unrearranged. The amplified proto-oncogene is frequently tumor-specific; for example, N-myc or c-myc may be associated with the progression of neuroblastomas and small cell lung carcinoma cells. This suggests that increased expression of these proto-oncogenes plays a role in the development and progression of these tumors. * * * * 肿瘤中p53的突变 突变的形式是：点突变、缺失突变、插入突变、移码突变、基因重排。绝大多数突变集中在第5-8外显子处，即“热点突变”。少数突变存在于其它外显子或内含子的剪切位点上。 p53大多数点突变是引起蛋白功能改变的错义突变，少数是无义突变或终止码突变。 * p53突变点分布与频率与特定肿瘤的关系 H273 肺癌 249 肝癌 175 结肠癌 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 * 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。 抑癌基因的突变是隐性的。 抑癌基因的产物主要包括： ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。 抑癌基因 * 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 * * 确定抑癌基因在理论上需要满足的三个基本条件 1、在恶性肿瘤相应的正常组织该基因必须 正常表达。 2、在恶性肿瘤中，该基因有功能失活或结 构改变或表达缺陷。 3、将这种基因的野生型导入基因异常的肿 瘤细胞中，可部分或完全改变其恶性表 现。 * 常见的抑癌基因有Rb基因，p53基因，p16基因等。