神经变性过程中钙稳态变化与氧化应激初步研究基因组学专业论文.docxVIP

答 答 辩 委 员 会 成 员 名 单 施建 蝗 硕 士 学位 论 文答 辩 委 员会 成 员名单 姓姓名名 职 称称 单 位位 备 注注 胡胡应 和和 教 授授 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所 主 席席 夏夏 钢钢 教 授授 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所所 胡胡金 锋锋 教 授授 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所所 文文 坷坷 副 教 授授 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所所 许许治 良良 副 教 授授 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所所 段段雅 乐乐 助 理 工 程 师师 华 师 大 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所 答 辩 秘 书 华 华 东 师 范 大 学 硕 士 学位 论 文 摘 要 神 经 变 性 过 程 中钙 稳 态 变 化 与 氧 化 应 激 初 步 研 究 摘 要 钙 离 子 对 神 经 元 发 挥 基 本 功 能 起 关 键 作 用 ，包 括 对 轴 突 生 长 和 突 触 发 生 的 调 节 、突 触 传 递 与 可 塑 性 以及 细 胞 存 活 ，但 是 过 高 的 胞 内 钙 水 平 对 细 胞 是 有 害 的 。 在 人 的 衰 老 过 程 中 ，尤 其 在 神 经 变 性 疾 病 病 理 过 程 中 ，细 胞 内钙 调 节 系 统 失 常 可 导 致 突 触 机 能 障 碍 、神 经 可 塑 性 受 损 和 产 生 氧 化 应 激 ，从 而 导 致 神 经 元 变 性 和 凋 亡 。氧 化 应 激 可 导 致 机 体 能 量 代 谢 异 常 和 疾 病 相 关 蛋 白 的 聚 集 ，这 反 过 来 又 影 响 钙 稳 态 ，它 能 通 过 钙 离 子 通 道 的 开 启 引 发 胞 外 钙 内流 和 内质 网 的钙 释 放 。年 龄 依 赖 性 的 神 经 元 机 能 衰 退 与 细 胞 膜 上 、内质 网和 线 粒 体 中 钙 调 相 关 蛋 白的 改 变 有 着 紧 密 的 联 系 。衰 老 对 神 经 元 钙 调 节 的损 害 程 度 与 遗 传 因 素 和 环 境 因 素 有 关 。深 入 了解 衰 老 过 程 中氧 化 应 激 和 钙 稳 态 失调 的细 胞 和 分 子 机 制 ，对 人 们 最 终 找 到 治 疗 诸 如 阿 尔 茨 海 默 、 帕金 森 等 神 经 退 行 性 疾 病 的 新 方 法 有 重 要 意 义 。 1 . 钙 稳 态 变 化 与 氧 化 应 激 作 用 关 系 的 研 究 为 了研 究 氧 化 应 激 对 钙 稳 态 的 影 响 ，我 们 使 用 S H 一S Y SY 细 胞 及 H ZO : 建 立 氧 化 应 激 模 型 ，用 F luo 一4 钙 离 子 荧 光 染 料 和 F lex station 转 液 式 荧 光 检 测 系 统 检 测 钙 流 的 变 化 。结 果 发 现 H ZO : 可 以诱 导 S H 一S Y SY 细 胞 钙 离 子 内流 以及 内钙 库 钙 离 子 的 释 放 ，钙 流 的 大 小 与 H ZO : 的 浓 度 成 正 比 : 这 种 由氧 化 应 激 诱 导 的 胞 内 钙 稳 态 变 化 可 在 抗 氧 化 剂 L 一抗 坏 血 酸 ( 维 生 素 C ) 存 在 时 得 以 缓 解 和 改 善 。 另 外 ，对 本 所 在 研 的姜 黄 素 (C C M ) 及 其 一 个 结 构 衍 生 物 (C C M 一2) 的 研 究 表 明 ， 它 们 可 以在 保 护 细 胞 减 轻 氧 化 应 激 引 起 的 损 伤 的 同 时 ， 显 著 抑 制 H ZO : 诱 导 的 钙 流 变 化 ; 而 E U K 40 10 则 对 氧 化 应 激 引 起 的 钙 流 没 有 明 显 的 抑 制 作 用 。 2 . P s 敲 除 A D 模 型 小 鼠氧 化 应 激 状 态 研 究 早 老 素 1 (P sl ) 和 早 老 素 2 (P 5 2) 前 脑 条 件 性 双 敲 除 的 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 鼠 ， 没 有 A p 沉 积 ， 但 却 表 现 出 认 知 能 力 减 退 、 大 脑 萎 缩 、脑 室 扩 大 等 神 经 退 行 性 病 变 。氧 化 应 激 一 直 被 认 为 在 A p 沉 积 的 A D 病 理 过 程 中 起